Tidak semua obat ini memberi tingkat risiko yang sama
Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) adalah salah satu obat yang paling umum digunakan di dunia. Mereka efektif dalam mengurangi peradangan dan rasa sakit dan sudah tersedia baik dengan resep dan over the counter.
Namun, banyak dari obat ini sekarang diketahui meningkatkan risiko masalah kardiovaskular, termasuk sindrom koroner akut (ACS) , gagal jantung , dan mungkin fibrilasi atrium .
Besarnya peningkatan risiko ini umumnya cukup kecil. Tetapi risiko meningkat dengan penggunaan kronis dan dengan dosis yang lebih tinggi, dan secara substansial lebih tinggi pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui. Lebih lanjut, risikonya lebih tinggi dengan beberapa NSAID dibandingkan dengan yang lain.
(Catatan: Aspirin adalah NSAID tertua dan paling sering digunakan. Namun, aspirin mengurangi risiko kardiovaskular, dan tidak akan dibahas dalam artikel ini. Anda dapat membaca tentang penggunaan profilaksis aspirin di sini .)
Jenis NSAIDS
NSAID non-aspirin bekerja dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX) , efek mengurangi produksi prostaglandin yang memediasi rasa sakit dan peradangan.
Sebenarnya ada dua enzim COX - COX-1 dan COX-2 - yang memiliki efek yang berbeda. COX-2 dikaitkan dengan rasa sakit dan peradangan, sementara COX-1 memiliki fungsi lain, termasuk melindungi lapisan lambung dari asam.
Dengan demikian, NSAIDS diklasifikasikan oleh apakah mereka hanya memblokir COX-2 (NSAIDS “selektif”), atau apakah mereka memblokir COX-1 dan COX-2 (NSAID “non selektif”).
NSAID asli, seperti ibuprofen (Advil) dan naproxen (Aleve), adalah semua OAINS non-selektif. Karena mereka memblokir COX-1 mereka berhubungan dengan iritasi lambung.
Perusahaan obat bekerja keras untuk mengembangkan OAINS selektif yang hanya memblokir COX-2, untuk mengurangi komplikasi lambung. Jadi sekarang ada beberapa NSAID selektif yang tersedia, termasuk celecoxib (Celebrex) dan meloxicam (Mobic).
Obat-obatan ini umumnya lebih baru, dan tidak tersedia dalam bentuk generik atau over the counter.
Risiko Kardiovaskular Dengan NSAID
Peningkatan risiko jantung dengan NSAID pertama kali dicatat dengan rofecoxib OAINS selektif (Vioxx), yang menghasilkan publisitas besar dan banyak tuntutan hukum terhadap produsennya, Merck. Vioxx kemudian dikeluarkan dari pasar.
Sejak saat itu, banyak penelitian klinis menunjukkan bahwa peningkatan risiko kardiovaskular ini pada kenyataannya terkait dengan semua NSAID, baik OAINS non selektif tradisional maupun obat selektif COX-2 yang lebih baru.
Dengan hampir semua NSAID, risiko kardiovaskular meningkat seiring dengan lama penggunaan obat-obatan ini, dengan dosis yang digunakan, dan dengan risiko jantung yang mendasari orang yang mengonsumsi obat-obatan.
Apakah Beberapa NSAID “Lebih Aman” daripada Orang Lain?
Data yang membandingkan besarnya risiko jantung yang disebabkan oleh NSAID spesifik masih kurang. Karena sejumlah besar obat-obatan ini tersedia, dan risiko kecil yang terlibat, melakukan uji klinis yang diperlukan untuk menggoda perbedaan apa pun akan sangat mahal.
Namun, meta-analisis dari studi klinis yang tersedia diterbitkan pada tahun 2013. Analisis ini menunjukkan bahwa risiko kejadian kardiovaskular meningkat secara signifikan dibandingkan dengan plasebo dengan diklofenak dosis tinggi (OAINS non selektif), dan dengan semua OAINS selektif.
Peningkatan risiko juga terlihat dengan ibuprofen yang tidak signifikan secara statistik. Dan tidak ada peningkatan risiko terlihat dengan naproxen.
Meta-analisis ini tidak dianggap konklusif. Kebanyakan ahli telah membentuk pendapat bahwa semua NSAID, dari kedua kategori, seharusnya meningkatkan risiko kardiovaskular.
Namun, jika NSAID perlu digunakan pada seseorang yang khawatir tentang peningkatan risiko penyakit jantung, sebagian besar ahli akan merekomendasikan naproxen.
Kekhawatiran Jantung Lainnya Terkait dengan NSAIDS
Selain meningkatkan risiko kejadian jantung, kedua kategori NSAID juga dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah bila digunakan secara kronis.
Lebih lanjut, sebagian besar OAINS non-selektif mengganggu efek menguntungkan yang dimiliki aspirin pada trombosit, sehingga melawan efek aspirin profilaksis. Gangguan ini belum terlihat, namun, dengan NSAID diklofenak nonselektif, atau dengan OAINS selektif.
Intinya
Sementara Vioxx mendapatkan semua publisitas, ternyata semua NSAID tampaknya meningkatkan risiko jantung pada tingkat yang kurang lebih sama (dengan pengecualian sudah dicatat).
Untuk orang-orang yang berisiko kardiovaskular meningkat, NSAID harus digunakan pada dosis efektif terendah untuk periode waktu sesingkat mungkin. Jika risiko jantung Anda meningkat , naproxen mungkin adalah NSAID pilihan Anda.
Siapa pun dengan hipertensi harus menyadari bahwa NSAID dapat meningkatkan tekanan darah dan mengurangi efektivitas terapi antihipertensi .
Siapa pun yang mengonsumsi aspirin untuk profilaksis terhadap penyakit kardiovaskular harus menghindari OAINS non selektif bila memungkinkan. Jika NSAID akan digunakan, mereka harus diminum setidaknya dua jam setelah aspirin.
Sumber:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, dkk. Risiko CV spesifik-spesifik yang terkait dengan NSAID di antara individu yang sehat. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Kolaborasi Coxib dan Traktat NSAID tradisional '(CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Vascular dan efek gastrointestinal atas obat anti-inflamasi non-steroid: meta-analisis data peserta individu dari uji coba secara acak. Lancet 2013; 382: 769.