Richter's Syndrome (RS), juga dikenal sebagai transformasi Richter, mengacu pada transformasi satu jenis kanker darah tertentu menjadi tipe yang berbeda dan lebih agresif.
RS mengacu pada pengembangan limfoma non-Hodgkin bermutu tinggi pada seseorang yang memiliki leukemia limfositik kronis (CLL) / limfoma limfositik kecil (SLL) . Varian lain dari RS juga diketahui terjadi, seperti transformasi ke limfoma Hodgkin.
Penjelasan tentang istilah-istilah ini dan signifikansi mereka berikut.
Ikhtisar
RS berkembang pada seseorang yang sudah memiliki kanker sel darah putih. Kanker pertama ini memiliki dua nama yang berbeda, tergantung di mana di dalam tubuh kanker ditemukan: Ini disebut CLL jika kanker kebanyakan ditemukan di dalam darah dan sumsum tulang atau SLL jika kebanyakan ditemukan di kelenjar getah bening .
CLL digunakan untuk mencakup kedua entitas, maju dalam artikel ini.
Tidak Semua Orang dengan CLL Mengembangkan Sindrom Richter
Perkembangan RS pada orang dengan CLL relatif jarang terjadi. Perkiraan yang dipublikasikan pada tahun 2016 adalah bahwa transformasi Richter hanya terjadi pada sekitar 5 persen pasien dengan CLL. Sumber-sumber lain menyebutkan kisaran antara 2 dan 10 persen. Jika RS terjadi pada Anda, itu sangat tidak biasa bahwa itu akan terjadi pada saat yang bersamaan, CLL didiagnosis. Orang yang mengembangkan RS dari CLL biasanya melakukannya beberapa tahun setelah diagnosis CLL.
Kanker Baru Biasanya Behaves Agresif
Kanker baru terjadi ketika seseorang dengan CLL terus mengembangkan apa yang dikenal sebagai transformasi, paling sering ke limfoma non-Hodgkin bermutu tinggi (NHL). "Kelas tinggi" berarti kanker cenderung tumbuh lebih cepat dan menjadi lebih agresif. Limfoma adalah kanker sel darah putih limfosit.
Menurut sebuah penelitian, sekitar 90 persen transformasi dari CLL adalah ke tipe NHL yang disebut difus limfoma sel B besar (DLBCL), sementara sekitar 10 persen berubah menjadi limfoma Hodgkin.
Ini sebenarnya disebut "Hodgkin varian Richter syndrome (HvRS)" dalam kasus itu, dan tidak jelas apakah prognosisnya berbeda dari limfoma Hodgkin. Transformasi lain dari CLL juga dimungkinkan.
Mengapa disebut dengan Richter Syndrome?
Seorang pria bernama Maurice N. Richter pertama kali menggambarkan sindrom tersebut pada tahun 1928. Dia menulis tentang petugas pengiriman 46 tahun yang dirawat di rumah sakit dan memiliki kursus progresif ke bawah yang mengarah ke kematian. Dalam analisis otopsi, ia memutuskan bahwa ada satu keganasan yang sudah ada sebelumnya, tetapi bahwa dari itu, keganasan baru tampaknya telah muncul yang lebih cepat tumbuh dan merambah dan menghancurkan jaringan yang telah menjadi CLL lama.
Dia berteori bahwa CLL sudah ada jauh lebih lama daripada yang diketahui siapa pun di pasien ini, juga menulis tentang dua kanker, atau lesi, yang menyatakan, “Ada kemungkinan bahwa perkembangan salah satu lesi bergantung pada keberadaan yang lain. . "
Karakteristik
Orang dengan RS mengembangkan penyakit agresif dengan pembesaran kelenjar getah bening yang cepat, pembesaran limpa dan hati, dan peningkatan kadar penanda dalam darah yang dikenal sebagai serum dehidrogenase laktat, atau LDH.
Tingkat Survival
Seperti dengan semua limfoma, statistik bertahan hidup dapat sulit ditafsirkan.
Masing-masing pasien berbeda dalam kesehatan dan kekuatan umum mereka sebelum didiagnosis. Selain itu, bahkan dua kanker yang sama dapat berperilaku sangat berbeda pada individu yang berbeda. Dengan RS, bagaimanapun, kanker baru lebih agresif. Pada beberapa orang dengan RS, kelangsungan hidup telah dilaporkan dengan rata-rata statistik kurang dari 10 bulan sejak diagnosis. Namun, beberapa penelitian menunjukkan kelangsungan hidup rata-rata 17 bulan, dan orang lain dengan RS dapat hidup lebih lama; transplantasi sel induk mungkin menawarkan kesempatan untuk bertahan hidup yang lama.
Tanda dan gejala
Jika CLL Anda telah berubah menjadi DLBCL, Anda akan melihat perburukan yang berbeda dari gejala Anda.
Karakteristik RS termasuk pertumbuhan tumor yang cepat dengan atau tanpa keterlibatan ekstranodal — yaitu, pertumbuhan baru mungkin terbatas pada kelenjar getah bening, atau kanker mungkin melibatkan organ selain nodus limfa, seperti limpa dan hati.
Anda mungkin mengalami:
- Memperbesar kelenjar getah bening dengan cepat
- Ketidaknyamanan perut terkait dengan limpa dan hati yang membesar yang disebut hepatosplenomegali
- Gejala jumlah sel darah merah yang rendah (anemia), seperti rasa ekstra lelah, kulit pucat, sesak nafas
- Gejala jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia), seperti mudah memar dan pendarahan yang tidak dapat dijelaskan
- Tanda-tanda keterlibatan ekstranodal termasuk di tempat yang tidak biasa, seperti otak, kulit, sistem pencernaan, kulit, dan paru-paru.
Faktor Risiko untuk Transformasi
Risiko pengembangan RS dari CLL tidak terkait dengan tahap leukemia Anda, berapa lama Anda memilikinya, atau jenis respons terhadap terapi yang Anda terima. Faktanya, para ilmuwan tidak sepenuhnya memahami apa yang sebenarnya menyebabkan transformasi.
Baru-baru ini, beberapa penelitian telah mengungkapkan bahwa pasien yang sel CLL-nya menunjukkan penanda spesifik yang disebut ZAP-70 mungkin memiliki peningkatan risiko transformasi. Penanda lain seperti pasien yang mengalami mutasi NOTCH1 saat diagnosis merupakan minat penelitian. Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa pasien CLL yang lebih muda - yaitu, lebih muda dari 55 tahun - mungkin memiliki peningkatan risiko juga.
Teori lain adalah bahwa jangka waktu yang lama dengan sistem kekebalan yang tertekan dari CLL yang menyebabkan transformasi. Pada tipe pasien lain yang telah mengalami penurunan fungsi kekebalan untuk waktu yang lama, seperti pada human immunodeficiency virus (HIV) atau pada orang yang telah melakukan transplantasi organ, ada juga peningkatan risiko mengembangkan NHL.
Apapun masalahnya, tampaknya tidak ada yang dapat Anda lakukan untuk menyebabkan atau mencegah CLL Anda berubah.
Perawatan dan Prognosis
Perawatan RS biasanya melibatkan protokol kemoterapi yang umum digunakan untuk NHL. Rejimen ini biasanya menghasilkan tingkat respons keseluruhan sekitar 30 persen. Sayangnya, kelangsungan hidup rata-rata dengan kemoterapi rutin kurang dari enam bulan setelah transformasi RS. Namun, terapi dan kombinasi baru terus dicoba dalam uji klinis.
Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah menyelidiki penggunaan protokol kemoterapi Fludarabine karena mereka telah terbukti meningkatkan hasil pada pasien dengan CLL yang rumit . Kelangsungan hidup rata-rata dengan kemoterapi jenis ini meningkat menjadi 17 bulan dalam satu penelitian.
Hal lain yang sedang dilakukan adalah penggunaan ofatumumab - antibodi monoklonal anti-CD20 manusia sepenuhnya yang menargetkan tag unik pada limfosit B. Studi CHOP- O mengevaluasi keamanan, kelayakan, dan aktivitas kemoterapi CHOP dalam kombinasi dengan ofatumumab dalam induksi dan pemeliharaan selanjutnya untuk pasien dengan RS yang baru didiagnosis. Pada analisis sementara, lebih dari 7 dari 25 peserta pertama mencapai respon lengkap atau parsial setelah enam siklus CHOP-O.
Beberapa penelitian yang lebih kecil telah melihat pada penggunaan transplantasi sel induk untuk mengobati populasi ini. Sebagian besar pasien dalam penelitian ini telah menerima banyak kemoterapi sebelumnya. Dari jenis transplantasi sel induk yang diuji, transplantasi non-myeloablative memiliki lebih sedikit toksisitas, insraftment yang lebih baik, dan kemungkinan remisi . Penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk melihat apakah ini adalah pilihan yang layak untuk pasien RS.
Penemuan masa depan
Untuk meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan RS, para ilmuwan perlu mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang apa yang menyebabkan transformasi dari CLL terjadi. Dengan informasi lebih lanjut tentang RS pada tingkat sel, terapi yang ditargetkan dengan lebih baik dapat dikembangkan melawan kelainan spesifik tersebut. Namun, para ahli memperingatkan bahwa karena ada sejumlah perubahan molekuler yang rumit yang terkait dengan RS, mungkin tidak pernah ada satu pun pengobatan "serba guna" yang ditargetkan dan bahwa setiap obat ini kemungkinan perlu dikombinasikan dengan kemoterapi rutin untuk mendapatkan efek terbaik. Ketika ilmuwan mengungkapkan penyebab RS, mereka melihat bahwa RS bukanlah proses yang seragam atau konsisten.
Sementara itu, pasien yang telah mengubah CLL menjadi RS didorong untuk mendaftar dalam studi klinis dalam upaya meningkatkan pilihan pengobatan dan hasil dari standar saat ini.
Sumber:
Richter, M. Sarkoma reticular cell umum dari kelenjar getah bening yang terkait dengan leukemia limfatik . The American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Perkembangan Baru dalam Sindrom Richter. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, dkk. Studi NCRI fase II lengan tunggal dari CHOP dalam kombinasi dengan Ofatumumab dalam induksi dan pemeliharaan untuk pasien dengan sindrom Richter yang baru didiagnosis. Kanker BMC . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, dkk. Hodgkin transformasi leukemia limfositik kronis: Insiden, hasil, dan perbandingan dengan limfoma Hodgkin de novo. Am J Hematol. 2015; 90: 334–38.
Rossi D, Gaidano G. Richter syndrome. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.