Terapi Penggantian Tiroid untuk Hypothyroidism

Hypothyroidism (tiroid yang kurang aktif) adalah kondisi medis serius yang dapat secara signifikan berdampak pada kesehatan Anda. Selain sering menyebabkan banyak gejala yang menyusahkan (termasuk kenaikan berat badan, perubahan rambut dan kulit, sembelit atau diare, infertilitas, kelelahan, dan nyeri dan nyeri), hipotiroidisme juga dapat menyebabkan masalah medis serius yang melibatkan jantung dan paru-paru, sistem pencernaan, sistem saraf, mata, dan otot.

Selain itu, dapat menyebabkan berbagai perubahan metabolik termasuk hiponatremia (konsentrasi natrium serum rendah), peningkatan kadar kolesterol , dan peningkatan kreatinin serum (ukuran fungsi ginjal). Hipotiroidisme berat bahkan dapat menyebabkan perubahan kognitif, koma, dan kematian.

Jika Anda menderita hipotiroidisme, penting bagi Anda dan dokter untuk mengobati kondisi tersebut dengan baik untuk meringankan gejala Anda, dan untuk mengurangi dan mencegah berbagai masalah medis ini.

Apa Tujuan Perawatan?

Tujuan dalam mengobati hipotiroidisme cukup sederhana. Mereka:

Bagaimana Pengobatan Diperlakukan?

Di atas kertas, perawatan hipotiroidisme cukup mudah.

Ini diperlakukan dengan meresepkan persiapan hormon tiroid oral (biasanya levothyroxine, dijual sebagai Synthroid , persiapan T4), dari dosis yang cukup untuk mengembalikan kadar hormon tiroid normal, tanpa menghasilkan toksisitas dari terlalu banyak hormon tiroid.

Namun, dalam praktek pengobatan hipotiroidisme yang optimal telah menghasilkan cukup banyak kontroversi.

Kontroversi utama ada dua:

(Untuk membantu menjaga hormon tiroid tetap lurus, bacalah ulasan singkat tentang kelenjar tiroid, T4, T3, dan TSH .)

Kami akan mempertimbangkan kedua kontroversi ini setelah pertama kali kita melihat terapi "standar" untuk hipotiroidisme.

Perawatan 'Standar' dari Hypothyroidism

Ahli endokrinologi (spesialis dalam gangguan hormonal) hampir secara universal merekomendasikan mengobati hipotiroidisme dengan T4 saja. Pada usia muda, orang-orang yang sehat dokter biasanya akan memulai dengan apa yang diperkirakan sebagai “dosis penggantian penuh” T4 (yaitu, dosis yang seharusnya mengembalikan fungsi tiroid sepenuhnya ke normal). Dosis pengganti penuh diperkirakan berdasarkan berat badan, sekitar 1,6 mcg per kg. Bagi kebanyakan orang ini akan berada di antara 50 dan 200 mcg per hari.

Pada orang tua atau orang dengan penyakit arteri koroner , inisiasi terapi penggantian tiroid biasanya dilakukan lebih bertahap; dimulai dengan 25-50 mcg setiap hari, dan meningkatkan dosis dari waktu ke waktu.

Orang harus mengambil T4 dengan perut kosong, jika tidak, penyerapan obat akan tidak menentu.

Biasanya, dokter menyarankan untuk mengambil obat pertama di pagi hari, lalu menunggu setidaknya satu jam untuk sarapan (atau bahkan minum kopi). Meminum obat pada waktu tidur, beberapa jam setelah makan terakhir, juga tampak berhasil, dan mungkin merupakan pendekatan yang lebih nyaman bagi banyak orang. Baca lebih lanjut tentang waktu mengambil obat tiroid .

Tingkat TSH dimonitor untuk membantu mengoptimalkan dosis T4. TSH — thyroid stimulating hormone — diproduksi di kelenjar pituitari sebagai respons terhadap kadar hormon tiroid. Jadi, ketika kadar hormon tiroid rendah (seperti pada hipotiroidisme), kadar TSH berespon dengan meningkat, dalam upaya untuk “mencambuk” lebih banyak hormon tiroid dari kelenjar tiroid.

Ketika hipotiroidisme diobati secara adekuat, kadar TSH biasanya turun kembali ke kisaran normal. Jadi, andalan dalam menentukan dosis T4 terbaik adalah mengukur kadar TSH .

Sementara gejala hipotiroidisme biasanya mulai membaik dalam waktu dua minggu setelah memulai pengobatan, diperlukan sekitar enam minggu untuk tingkat TSH stabil. Jadi, kadar TSH umumnya diukur enam minggu setelah perawatan dimulai. Jika tingkat TSH tetap di atas kisaran target, dosis T4 meningkat 12-25 mcg per hari, dan tingkat TSH diulang setelah enam minggu lagi. Proses ini dilanjutkan sampai tingkat TSH mencapai kisaran yang diinginkan, dan gejala diselesaikan. Setelah dosis optimal T4 diselesaikan, tingkat TSH diukur setiap tahun atau sesudahnya, untuk memastikan perawatan tetap dioptimalkan.

Ada formulasi berbeda dari T4 yang dibuat oleh produsen yang berbeda. Sementara semua formulasi yang disetujui FDA dinilai cocok, kebanyakan ahli menyarankan untuk menempel pada formulasi yang sama, dan tidak beralih, karena dosis yang setara dapat bervariasi di antara persiapan yang berbeda.

Ini, kemudian, adalah pendekatan standar untuk mengobati hipotiroidisme, dan sekali lagi, itu cukup mudah. Tampaknya bekerja untuk kebanyakan orang; yaitu, metode pengobatan ini menghasilkan resolusi gejala dan pemulihan kadar hormon tiroid normal pada kebanyakan orang dengan hipotiroidisme.

Tapi tidak semuanya. Dan disinilah kontroversi datang.

Kontroversi: Apa Target yang Tepat untuk TSH?

Seperti yang telah kita lihat, mengukur kadar TSH adalah andalan dalam menilai kecukupan terapi penggantian tiroid.

Tetapi tidak semua orang setuju apa yang "kisaran normal" untuk tingkat TSH . Sebagian besar masyarakat endokrin menganggap rentang normal antara 0,5-4,5 (atau bahkan 5,0) mIU / L. Namun, kelompok besar yang tidak setuju (American Association of Clinical Endocrinologists) menyatakan bahwa kisaran normal teratas harus dikurangi menjadi 3,0 mIU / L. Orang yang tingkat TSHnya lebih tinggi dari batas atas itu, kata mereka, mungkin sebenarnya hipotiroid.

Pertanyaan ini penting untuk beberapa alasan, tetapi (seperti yang telah kita lihat) salah satunya adalah bahwa, ketika mengobati hipotiroidisme, penting untuk mengetahui apakah tingkat TSH saat terapi berada dalam kisaran normal, atau tidak. Jika tingkat TSH yang Anda tangani adalah 4,2 mIU / L, menurut mayoritas ahli endokrin Anda diperlakukan secara memadai; tetapi menurut minoritas penting Anda membutuhkan dosis hormon tiroid yang lebih tinggi.

Jadi, kontroversi yang sedang berlangsung ini sering dapat mempersulit pengobatan hipotiroidisme.

Kontroversi: Apakah T4 Sendiri Cukup atau Haruskah Diberi T3?

T4 adalah hormon tiroid utama yang bersirkulasi, tetapi bukan hormon aktif. T4 diubah menjadi T3 dalam jaringan, sesuai kebutuhan. Dan T3 adalah hormon tiroid yang melakukan semua pekerjaan. (T4 adalah "hanya" prohormone — tempat penyimpanan potensi T3, cara untuk memastikan cukup T3 dapat dibuat pada menit-menit ketika diperlukan.)

Ketika kita memberi T4 dan bukan T3, kita “mempercayai” jaringan orang dengan hypothyroidism untuk mengubah jumlah T4 ke T3 yang tepat, di tempat yang tepat, dan pada waktu yang tepat. (Bahkan, ini adalah alasan utama penggunaan endocrinologists untuk memberikan T4 saja — tubuh "tahu" paling baik kapan dan di mana ia membutuhkan T3, dan selama Anda memberinya cukup T4, ia akan melakukan pekerjaan dengan benar. Ketika dokter memberikan T3 selain T4, mereka "menebak-nebak" fisiologi tubuh sendiri.)

Namun, sejumlah besar bukti telah dikembangkan menunjukkan bahwa, paling tidak pada beberapa orang dengan hipotiroidisme, bahwa konversi T4 ke T3 yang efisien masih kurang. Dengan kata lain, terlepas dari fakta bahwa kadar T4 mereka mungkin normal, kadar T3 mereka mungkin rendah - terutama di jaringan, di mana T3 benar-benar melakukan tugasnya.

Mengapa konversi T4 ke T3 mungkin tidak normal pada beberapa orang, pada titik ini, sebagian besar spekulasi — meskipun setidaknya satu kelompok pasien telah diidentifikasi dengan varian genetik (pada gen diodinase 2) yang mengurangi konversi T4 menjadi T3. Bagaimanapun, tampaknya dokter harus mengobati setidaknya beberapa orang yang memiliki hypothyroidism dengan T4 dan T3.

Pemberian dosis T3 yang tepat lebih sulit daripada pemberian T4 yang tepat. T4 tidak aktif; jika Anda memberi terlalu banyak maka tidak ada efek langsung pada jaringan (karena harus diubah menjadi T3 sebelum jaringan terpengaruh). T3 adalah cerita yang berbeda; itu adalah hormon tiroid aktif, jadi jika Anda memberi terlalu banyak, Anda dapat menghasilkan efek hipertiroid secara langsung — risiko, misalnya, bagi orang-orang dengan penyakit jantung.

Ketika menambahkan T3 ke T4 selama terapi penggantian tiroid, kebanyakan ahli merekomendasikan pemberian rasio T4: T3 antara 13: 1 hingga 16: 1, yang merupakan rasio yang ada pada orang tanpa penyakit tiroid. Ini adalah proporsi T4: T3 yang lebih tinggi daripada yang telah digunakan dalam kebanyakan uji klinis acak.

Uji coba acak membandingkan hasil dengan T4 saja untuk T4 + T3 umumnya belum menunjukkan manfaat yang signifikan dalam penggunaan terapi kombinasi pada populasi pasien dengan hipotiroidisme. Namun, uji coba ini tidak dirancang untuk memperhitungkan kemungkinan bahwa manfaat dari terapi kombinasi cenderung terbatas pada subset tertentu dari orang dengan hipotiroidisme. Dan meskipun kurangnya bukti uji klinis yang kuat, hampir semua ahli sekarang setuju bahwa memang ada orang-orang tertentu dengan hipotiroidisme yang harus menerima kedua T4 dan T3.

Mengobati Hypothyroidism: Pendekatan yang Wajar

Mengingat apa yang kita ketahui tentang hipotiroidisme, tingkat TSH, dan hubungan antara T4 dan T3, untuk sebagian besar ahli pendekatan yang masuk akal untuk perawatan kondisi ini terlihat seperti ini:

Mulailah dengan pendekatan "standar", menggunakan obat T4 saja, hati-hati menilai tingkat TSH dan tingkat meringankan gejala, dan menyesuaikan dosis T4 yang sesuai. Bagi kebanyakan orang, pendekatan ini akan bekerja dengan baik.

Jika gejala hipotiroidisme bertahan meskipun mencapai tingkat TSH dalam kisaran normal-tinggi (yaitu, di atas 3 mIU / L tetapi di bawah 5.0 mIU / L), maka salah satu atau kedua dari dua pendekatan alternatif harus dipertimbangkan:

1) Tingkatkan dosis T4 secukupnya untuk mendorong tingkat TSH ke bawah 3 mIU / L.

2) Tambahkan T3 ke rejimen pengobatan, dengan tindakan pencegahan yang tepat.

Sebelum memilih alternatif 2, banyak ahli merekomendasikan mengukur kadar serum T3, dan mendokumentasikan bahwa mereka tetap dekat dengan ujung bawah rentang referensi normal, atau di bawah. Jika kadar T3 berada pada kisaran normal menengah ke atas, sangat diragukan bahwa menambahkan T3 ke rejimen pengobatan akan memperbaiki keadaan. ( Baca lebih lanjut tentang mengukur fungsi hormon tiroid .)

Jadi: Jika Anda sedang dirawat karena hipotiroidisme menggunakan pendekatan "standar" dan gejala Anda belum secara substansial dikurangi, Anda perlu berbicara dengan dokter Anda tentang mempertimbangkan satu atau kedua pendekatan alternatif ini.

Satu Kata Dari

Perawatan hipotiroidisme memang cukup mudah, setidaknya dalam teori. Dan pada kebanyakan orang dengan kondisi ini, pendekatan terapi "standar" yang langsung, bekerja dengan cukup baik.

Tetapi jika pendekatan standar tidak menghilangkan gejala hipotiroidisme Anda, sekarang saatnya untuk mempertimbangkan pendekatan alternatif "tidak standar" - apakah mendorong tingkat TSH lebih jauh ke dalam kisaran normal, atau menambahkan T3, atau keduanya.

> Sumber:

> Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Escobar del Rey F, dkk. REVIEW: Pengobatan Hypothyroidism Dengan Kombinasi Levothyroxine Plus Liothyronine. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4946.

> Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, dkk. Pedoman untuk Pengobatan Hypothyroidism: Disiapkan oleh Gugus Tugas Tiroid Asosiasi Amerika pada Penggantian Hormon Tiroid. Tiroid 2014; 24: 1670.

> Panicker V, Saravanan P, Vaidya B, dkk. Variasi Umum di Gen DIO2 Memprediksi Dasar Kesejahteraan Psikologis dan Tanggapan untuk Kombinasi Terapi Triiodothyronine Thyroxine Plus pada pasien Hypothyroid. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1623.