Bagaimana Bahkan Kegagalan Studi Memajukan Penelitian HIV
"Terobosan" adalah kata yang sering digunakan — beberapa orang mungkin mengatakan terlalu sering — ketika menjelaskan kemajuan dalam ilmu-ilmu HIV. Dan meskipun memang ada sejumlah pengubah permainan dalam beberapa tahun terakhir , kata itu sering menunjukkan bahwa kita lebih dekat dengan obat atau solusi yang sebenarnya.
Hal ini dapat terjadi ketika penelitian salah ditafsirkan atau seorang pelapor gagal menempatkan sains ke dalam konteks yang tepat. Dan itu memalukan, mengingat bahwa apa yang dilaporkan sering benar-benar penting.
Jelas, hype tidak boleh menjadi bagian dari laporan ilmiah, sesuatu yang kita pelajari pada 1984 ketika Menteri Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Margaret Heckler menyatakan bahwa kita akan memiliki vaksin HIV "dalam dua tahun."
Tidak hanya kesalahpahaman seperti ini mengikis kepercayaan publik, mereka sering memiliki dampak langsung pada kesehatan masyarakat. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa persepsi risiko individu — seberapa banyak atau sedikit orang merasa berisiko — dapat secara langsung dipengaruhi oleh kualitas dan sumber liputan media yang mereka cari.
Kami melihat ini pada tahun 2016 ketika seorang pria di profilaksis pra-pajanan HIV (PrPP) dilaporkan telah terinfeksi meskipun menggunakan terapi pencegahan harian. Berdasarkan konteks, laporan tersebut secara keliru menunjukkan bahwa strain "resistan" yang langka "beredar di kalangan penduduk, menimbulkan keraguan apakah PrPP adalah strategi yang layak seperti yang diberitakan oleh pejabat kesehatan.
Kami melihat pada lima, "terobosan" HIV baru yang terbukti menjadi apa pun selain dan memeriksa apa yang kami pelajari, baik positif maupun negatif, sebagai akibat dari kemunduran ini.
1 -
Vaksin AIDSVAXPada tahun 1995, vaksin AIDSVAX menerima liputan yang sangat besar di media ketika berita pecah bahwa itu telah memprovokasi respon imun defensif dalam studi Tahap II kecil pada sukarelawan manusia.
Hal ini menyebabkan produsen vaksin, VaxGen, untuk mengajukan permohonan untuk melakukan uji coba manusia Tahap III yang besar di AS — permintaan yang akhirnya ditolak ketika ditunjukkan bahwa sejumlah sukarelawan telah terinfeksi selama persidangan sebelumnya.
Tanpa gentar, pimpinan VaxGen mengajukan banding ke komunitas ilmiah internasional dan akhirnya mendapatkan penelitian pada tahun 2002. Uji coba itu, sayangnya, gagal untuk mencegah atau melemahkan infeksi di antara peserta penelitian.
Meskipun ada berita, perusahaan dengan cepat mengeluarkan siaran pers yang menyatakan bahwa vaksin menunjukkan kemanjuran pada populasi tertentu (terutama hitam dan Asia), dan bahkan pergi sejauh ini untuk menunjukkan bahwa calon yang layak dapat tersedia pada awal 2005.
Sejak saat itu, AIDSVAX telah diuji dalam kombinasi dengan vaksin lain dan, pada tahun 2009, rejimen gabungan berhasil mencapai 31 persen kemanjuran dalam mencegah HIV.
Hasil tersebut hampir segera dinyatakan sebagai "tonggak bersejarah" oleh Koalisi Advokasi Vaksin AIDS. Hal ini menyebabkan longsoran laporan yang menunjukkan bahwa para ilmuwan berada di ambang "penyembuhan fungsional" untuk HIV (yang berarti bahwa virus dapat dikendalikan oleh vaksin bukan oleh pil).
Saran-saran ini telah dipadatkan sejak saat itu, dengan sedikit bukti untuk mendukung klaim. Meski begitu, uji coba Tahap III baru dimulai dengan sungguh-sungguh di Afrika Selatan pada tahun 2016, sekali lagi menggunakan AIDSVAX dan vaksin kombinasi yang sama digunakan kembali pada tahun 2009.
2 -
The Mississippi BabyBeberapa "terobosan" telah mengumpulkan lebih banyak perhatian media bahwa bayi Mississippi , seorang balita yang tidak disebutkan namanya yang dianggap telah sembuh dari HIV kembali pada tahun 2013.
Terlahir sebagai ibu HIV positif, anak itu diobati dengan terapi antiretroviral yang agresif 30 jam setelah melahirkan. Ketika anak berusia 18 bulan, ibu tiba-tiba meninggalkan perawatan dan meninggalkan anak tanpa perawatan selama lebih dari lima bulan.
Ketika ibu dan anak akhirnya kembali, dokter terkejut menemukan bahwa anak itu tidak memiliki virus yang terdeteksi dalam sampel darah atau jaringan. Hal ini menyebabkan spekulasi liar bahwa pengobatan yang diberikan pada saat infeksi dapat secara efektif menghentikan infeksi di jalurnya.
Begitu merajalinya keyakinan, bahwa banjir laporan berita segera menyusul, mengklaim bahwa anak-anak lain telah mencapai hasil yang sama sebagai akibat dari terapi pasca persalinan. (Ironisnya, tidak seperti bayi Mississippi, tidak ada dari anak-anak ini yang pernah menghentikan pengobatannya karena alasan etis.)
Pada Juli 2014, pada puncak hype media, dokter melaporkan bahwa virus itu memang telah kembali (rebound) pada bayi Mississippi. Hal ini menunjukkan bahwa virus itu tidak diberantas karena beberapa orang percaya tetapi tersembunyi di dalam reservoir seluler yang siap untuk muncul kembali tanpa adanya terapi yang konsisten.
Studi untuk menyelidiki lebih lanjut terapi HIV agresif pada bayi baru lahir telah ditunda.
3 -
Mereplikasi Pengobatan Pasien BerlinTimothy Ray Brown, alias "Pasien Berlin," dianggap satu-satunya orang yang telah sembuh dari HIV. Setelah menjalani transplantasi sel punca yang sangat eksperimental dari seseorang yang secara alami resisten terhadap HIV, Brown muncul pada tahun 2008 tanpa bukti adanya virus pada sampel darah atau jaringan.
Berita tentang penyembuhan Brown menyebabkan studi selanjutnya berharap untuk meniru hasil pada orang lain. Semua sampai saat ini gagal.
Di antara mereka, dua pria Boston menyatakan "sembuh" pada tahun 2013 rebound hanya satu tahun setelah menjalani transplantasi. Beberapa sejak menyarankan bahwa prosedur yang terakhir adalah "jauh lebih lembut" daripada Brown dan dapat menjelaskan mengapa virus itu tidak sepenuhnya dibersihkan dari sistem mereka.
Bukannya transplantasi sel punca pernah dianggap sebagai strategi yang layak untuk menyembuhkan HIV. Meskipun sifat bersejarah dari kasus Pasien Berlin, prosedur itu sendiri dianggap terlalu mahal dan berbahaya untuk diterapkan kecuali dalam kasus-kasus medis yang paling ekstrim.
Untuk bagiannya, Brown terus tidak terdeteksi dan keluar dari terapi, meskipun masih ada perdebatan apakah virus sepenuhnya diberantas atau hanya dikendalikan oleh prosedur transplantasi.
Penelitian lebih lanjut berharap untuk mengidentifikasi mekanisme khusus untuk menyembuhkan Brown, idealnya untuk mengembangkan alat yang dapat digunakan pada skala berbasis populasi yang lebih besar.
4 -
HIV Microbicide SetbacksMikrobisida HIV sangat masuk akal. Pikirkan tentang hal ini: Jika Anda pernah khawatir tentang tertular HIV dari pasangan seks, yang harus Anda lakukan adalah memakai gel atau krim untuk membunuh HIV saat kontak. Seberapa sulitkah itu?
Tetapi setelah lebih dari 15 tahun melakukan penelitian intensif, kami belum melihat kandidat yang mampu memberikan jenis perlindungan yang diperlukan untuk mencapai tujuan ini.
Salah satu percobaan seperti itu, CAPRISA 004, disebut-sebut sebagai "terobosan" pada 2010 ketika ditunjukkan bahwa gel yang mengandung konsentrasi 1 persen tenofovir obat dapat mengurangi risiko risiko penularan pada wanita sebesar 39 persen. Bagi mereka yang menggunakan gel secara teratur, efektivitas bisa setinggi 54 persen.
Tapi hampir setahun kemudian, National Institutes of Health menghentikan uji coba skala besar di Afrika dan India ketika ditunjukkan bahwa gel mikrobisida yang sama tidak memiliki manfaat perlindungan sama sekali jika dibandingkan dengan versi plasebo.
Para peneliti sejak itu memberikan alasan untuk hasil, termasuk tingginya prevalensi infeksi menular seksual di antara peserta penelitian dan viral load komunitas yang tinggi di antara laki-laki HIV-positif.
Pada akhirnya, strategi itu — yang dulu dianggap sebagai langkah penting untuk memberdayakan perempuan dan anak perempuan yang rentan — gagal karena satu hal yang gagal dipertimbangkan oleh peneliti: sifat manusia.
Menurut analisis pasca-percobaan, wanita (terutama wanita muda) gagal menggunakan gel seperti yang ditentukan, sering karena ketidaksetujuan anggota keluarga atau takut ditemukan oleh pasangan atau pasangan seks.
Penyelidikan yang lebih baru ke penggunaan cincin intravaginal mikroba menunjukkan hanya perlindungan moderat secara keseluruhan, sementara gagal memberikan perlindungan kuantitatif untuk wanita berusia 18 hingga 21 tahun.
5 -
Danish Kick-Kill CureDari contoh-contoh janji HIV yang merosot, hanya sedikit yang menarik perhatian sama seperti Universitas Aarhus di Denmark ketika diumumkan pada 2013 bahwa obat diharapkan "dalam beberapa bulan."
Dalam beberapa jam setelah pengumuman, media menjadi benar-benar gila-gilaan, menerbitkan laporan bahwa tim Denmark tidak hanya mampu membersihkan HIV dari tempat-tempat perlindungan seluler (disebut waduk laten ) tetapi juga mampu menetralisir virus. Strategi itu, yang dikenal populer sebagai "kick-kill," menangkap imajinasi publik yang ditujukan untuk sebuah terobosan menyusul laporan-laporan berita tentang bayi Mississippi.
Sementara penelitian Aarhus, memang, merupakan langkah yang menjanjikan untuk mencapai "kick-kill," itu gagal untuk mengakui satu faktor yang merusak kesombongannya: kita belum tahu seberapa besar waduk ini.
Tidak lama sebelum berita tiba bahwa penelitian Aarhus jatuh jauh dari janjinya, mencapai aktivasi sederhana dari virus yang tidak aktif tetapi tidak berada di dekat level yang dibutuhkan untuk membuat karya "kick-kill".
Selain itu, masih belum ada bukti bahwa agen apa pun, apakah farmasi atau imunologi, dapat sepenuhnya memberantas HIV jika dilepas dari tempat persembunyian selulernya.
Investigasi lebih lanjut sedang dilakukan untuk melihat apakah kombinasi obat dan / atau agen vaksin dapat memperbaiki hasil awal ini.
> Sumber:
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisutithurm, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaksinasi dengan ALVAC dan AIDSVAX untuk Mencegah Infeksi HIV-1 di Thailand." Jurnal Kedokteran New England. 3 Desember 2009; 361: 2209-2220.
> Ledford, H. "HIV Rebound Dashes Harapan dari 'Mississippi Baby' Cure." Alam; diterbitkan 10 Juli 2014.
> Hutter, G. "Transplantasi sel induk dalam strategi untuk menyembuhkan HIV / AIDS." Penelitian dan Terapi AIDS. 13 September 2016; 30:13.
> Pusat Penelitian Program AIDS di Afrika Selatan (CAPRISA). "Studi gel tenofovir baru tidak menunjukkan efek pada pencegahan HIV: Penggunaan gel yang lebih rendah dari yang diharapkan berdampak pada hasil uji coba FACTS." Siaran media 24 Februari 2015.
> United Press International (UPI). "Penyembuhan HIV yang diharapkan 'dalam beberapa bulan," kata ilmuwan Denmark. " Dirilis 1 Mei 2013.