Fakta Tentang Mikrobisida HIV

Anda akan berpikir bahwa itu akan menjadi hal yang sederhana untuk dilakukan: membuat gel atau krim topikal yang dapat Anda terapkan sebelum hubungan seksual untuk secara efektif membunuh HIV pada kontak. Lagi pula, jika sesuatu seperti nonoxynol-9 dapat mengurangi risiko kehamilan dengan membunuh sperma, betapa sulitnya untuk mengembangkan sesuatu untuk HIV, bukan?

Yang benar adalah bahwa pengembangan agen-agen mikrobisida telah penuh dengan tantangan dan komplikasi sejak pertama kali diajukan lebih dari 25 tahun yang lalu.

Dalam beberapa kasus, kemampuan agen untuk menonaktifkan HIV secara tidak sengaja menyebabkan memburuknya jaringan mukosa vagina atau rektum - memfasilitasi daripada mencegah penularan HIV.

Dalam kasus lain, para agen hanya tidak efektif dalam mencegah infeksi HIV atau mengakibatkan efek samping yang tak tertahankan bagi mereka yang sedang menjalani pengobatan.

Hingga saat ini, tidak ada mikrobisida HIV yang tersedia atau direkomendasikan untuk digunakan. Namun, sejumlah besar kandidat sedang diteliti secara aktif, termasuk gel berbasis tenofovir, cincin intravaginal kerja panjang, dan mikrobisida rektal.

Mengapa Microbicides Dianggap Penting?

Mikrobisida tidak dibayangkan untuk mengganti kondom atau menggantikan praktik seks yang lebih aman , tetapi lebih untuk memberikan penghalang pelindung tambahan saat berhubungan seks — terutama dalam hubungan seks anal reseptif atau vagina-reseptif di mana risiko penularan lebih tinggi.

Namun, dari gambaran yang lebih luas, mikrobisida dilihat sebagai sarana untuk mengurangi penyebaran HIV di antara orang-orang yang paling berisiko.

Ini termasuk wanita yang rentan terhadap kekerasan seksual atau pelecehan, atau untuk siapa pantang seksual sama sekali tidak realistis (baik karena keinginan untuk melahirkan anak-anak, atau kendala budaya yang membatasi otonomi dan kekuasaan mereka).

Diperkirakan bahwa mikrobisida pada akhirnya dapat memberikan perempuan yang berisiko cara yang efektif untuk perlindungan diri sementara memberi pengguna perlindungan tambahan jika kondom pecah atau terlepas saat hubungan seksual.

Kemunduran Awal dalam Penelitian Microbicidal

Sebagian besar penelitian mikrobisida awal difokuskan pada penggunaan detergen atau agen yang dapat mengubah pH vagina untuk secara efektif membunuh (atau tidak aktif) HIV.

Di antara kandidat paling awal adalah nonoxynol-9 yang disebutkan di atas, surfaktan organik yang digunakan baik sebagai spermisida dan krim wajah / olahraga. Mengkhawatirkan, meta-analisis yang dilakukan pada tahun 2002 menyimpulkan bahwa penggunaan nonoxynol-9 sebenarnya meningkatkan risiko HIV pada wanita sebesar 50%, dengan insiden lesi vagina yang lebih tinggi berkontribusi pada risiko.

Obat lain yang dirancang untuk mempertahankan keasaman vagina yang tinggi dan protektif (termasuk BufferGel yang banyak diteliti) terbukti dapat ditoleransi dengan baik pada wanita, tetapi pada akhirnya tidak menunjukkan penurunan dalam penularan HIV.

Strategi untuk Pembangunan

Ada sejumlah kemungkinan pendekatan untuk pengembangan mikrobisida HIV yang efektif, yang dapat dipecah menjadi dua kategori umum.

Yang pertama dapat digolongkan sebagai mikrobisida non-antiretroviral , agen-agen yang bertindak sebagai reseptor pemikat untuk HIV (mencegah perlekatan virus untuk menargetkan sel-sel vagina) atau memanfaatkan makromolekul yang disebut dendrimers yang secara aktif mengikat HIV untuk mencegah infeksi.

Meskipun upaya awal telah terbukti tidak berhasil ( PRO 2000 , Carraguard , selulosa sulfat), sejumlah agen baru sedang dieksplorasi — termasuk dendrimer microbicide VivaGel , dan penggunaan sinergis dendrimers dan entry inhibitor CCR5 Selzentry (maraviroc) yang digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral (ART) .

Kategori kedua, dan yang paling menonjol, adalah mikrobisida antiretroviral . Pengembangan agen ini didasarkan pada penelitian tentang penggunaan tenofovir dan obat antiretroviral lainnya dalam gel, cincin, pelumas, dan sistem pengiriman lainnya.

Studi CAPRISA 004 pada 2010 adalah yang pertama menunjukkan keefektifan pendekatan, menggunakan penggunaan gel tenofovir 1% sebelum dan sesudah seks vaginal pada 889 perempuan HIV-negatif.

Secara keseluruhan, tingkat infeksi berkurang 39 persen pada kelompok non-plasebo, sementara peserta dengan tingkat kepatuhan tinggi (lebih dari 80 persen) mengalami penurunan 54 persen.

Sebaliknya, SUARA SUARA dilihat sebagai suatu kemunduran. Mengikuti jejak CAPRISA, Voice Trial mempelajari dua model pencegahan HIV yang berbeda - penggunaan sehari-hari obat antiretroviral (baik Viread atau Truvada ) atau penggunaan sehari-hari gel tenofovir — pada 5.029 wanita. Percobaan dihentikan ketika tidak ada metode yang ditemukan efektif.

Analisis pasca studi menentukan bahwa kegagalan bukan disebabkan oleh terapi, tetapi karena kurangnya kepatuhan di antara peserta (terutama di kalangan wanita muda yang belum menikah). Penelitian lebih lanjut akan membantu menjelaskan penyebab perilaku dengan lebih baik.

Jalan lurus

Setelah mundurnya percobaan VOICE, dorongan agresif dibuat untuk mengeksplorasi pendekatan alternatif untuk pengembangan agen-agen mikrobisida. Hasilnya sangat beragam. Di antara uji coba Tahap II dan III baru-baru ini selesai:

Aspek lain dari penelitian adalah menyelidiki perkembangan film-film vagina yang tipis dan cepat larut, serta berbagai formulasi antiretroviral (atau ko-formulasi) untuk gel atau cincin topikal.

Sumber:

Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Efektivitas dan Keamanan Tenofovir Gel, Microbicide Antiretroviral, untuk Pencegahan Infeksi HIV pada Wanita." Ilmu. 3 September 2010; 329 (5996): 1168-1174.

Microbicide Trials Network (MTN). "Tentang Lembar Fakta Microbicides: Microbicide Trials Network." Pittsburgh, Pennsylvania. Lembar fakta yang dikeluarkan 25 Maret 2014.

Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Perlindungan Posteksposur Monyet dari Infeksi SHIV vagina oleh Inhibitor Integratif Topikal." Ilmu Kedokteran Translational Science . 12 Maret 2014. 6 (227): 227ra35.