Xeljanz Merupakan Inhibitor JAK Pertama yang Disetujui di AS; Baricitinib Is Next
Baricitinib adalah inhibitor JAK (Janus kinase) oral yang harus diambil untuk rheumatoid arthritis . Pada kuartal pertama 2016, baricitinib diajukan untuk tinjauan peraturan dan persetujuan pemasaran di AS, Uni Eropa, dan Jepang. Komite Obat Obat Eropa untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia merekomendasikan persetujuan pada bulan Desember 2016.
Pada 13 Februari 2017, obat itu disetujui untuk dipasarkan untuk rheumatoid arthritis di Uni Eropa sebagai Olumi (baricitinib) . Di AS, FDA mengumumkan pada 13 Januari 2017 bahwa itu telah memperpanjang periode peninjauan untuk aplikasi obat baru untuk baricitinib. Perpanjangan memungkinkan untuk meninjau data tambahan yang dikirimkan setelah aplikasi obat awal dibuat.
Pada 14 April 2017, FDA secara mengejutkan menolak baricitinib lagi. FDA mengeluarkan surat tanggapan lengkap yang menyatakan bahwa badan "tidak dapat menyetujui aplikasi dalam bentuknya saat ini". FDA mengatakan bahwa data klinis tambahan diperlukan untuk menentukan dosis yang paling tepat. Juga, data tambahan diperlukan untuk lebih mengkarakterisasi masalah keamanan di seluruh lengan pengobatan. Waktu pengiriman ulang akan mengikuti pembicaraan lebih lanjut dengan FDA.
Selain itu, fase 2 percobaan sedang berlangsung yang sedang menyelidiki baricitinib untuk lupus eritematosus sistemik dan dermatitis atopik .
Uji coba fase 3 baricitinib untuk psoriatic arthritis diharapkan akan dimulai pada tahun 2017.
Xeljanz Merupakan Inhibitor JAK Pertama untuk Rheumatoid Arthritis
Xeljanz (tofacitinib) adalah inhibitor JAK pertama yang disetujui oleh FDA pada tahun 2012 untuk orang dewasa dengan rheumatoid arthritis sedang sampai berat yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap methotrexate .
Ada empat enzim JAK: JAK1, JAK2, JAK3, dan Tyk2. Xeljanz terutama menghambat JAK1 dan JAK3, dan itu diambil dua kali sehari. Relatif, baricitinib menghambat JAK1 dan JAK2 dan diminum sekali sehari.
Uji Coba Empat Tahap 3 untuk Baricitinib
Eli Lilly & Company dan Incyte Corporation adalah mitra dalam pengembangan baricitinib. Lilly dan Incyte melakukan empat uji klinis fase 3 pada peserta penelitian dengan rheumatoid arthritis sedang hingga sangat aktif.
- Studi RA-BUILD - 684 pasien rheumatoid arthritis dengan penyakit aktif secara acak diberi 2 miligram atau 4 miligram baricitinib, atau plasebo selama 24 minggu. Dibandingkan dengan plasebo, kedua kelompok baricitinib menunjukkan peningkatan yang signifikan berdasarkan tingkat respons ACR20 , ACR50, dan ACR70. Juga penting dalam penelitian ini adalah bukti x-ray memperlambat perkembangan penyakit dengan baricitinib, dan fakta bahwa respon terhadap baricitinib terjadi dengan cepat, kadang-kadang setelah hanya satu minggu.
- RA-BEACON - 527 pasien rheumatoid arthritis dengan respon yang tidak adekuat terhadap satu atau lebih inhibitor TNF secara acak diberi 2 miligram baricitinib, 4 miligram baricitinib, atau plasebo selama 24 minggu. Tingkat respons ACR20 yang lebih tinggi diamati pada kedua kelompok baricitinib dibandingkan dengan plasebo. Manfaat pengobatan berkelanjutan hanya terjadi pada 4 miligram baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif yang memiliki pengobatan terbatas atau tidak dengan DMARD tradisional secara acak diberikan monoterapi metotreksat, 4 miligram baricitinib, atau 4 miligram baricitinib dengan metotreksat hingga 52 minggu. Hasilnya secara signifikan lebih baik dengan monoterapi baricitinib dibandingkan dengan monoterapi metotreksat. Penambahan metotreksat ke baricitinib tampaknya tidak berdampak positif terhadap manfaat, meskipun kombinasi itu tampaknya memperlambat bukti perkembangan penyakit pada x-ray.
- RA-BEAM - 1307 pasien dengan rheumatoid arthritis aktif, yang menerima methotrexate latar belakang tetapi tidak cukup menanggapi, diberi 4 miligram baricitinib satu kali sehari, atau 40 miligram Humira (adalimumab) setiap minggu, atau plasebo. Perbaikan klinis yang signifikan dikaitkan dengan baricitinib versus plasebo atau Humira.
Peserta penelitian yang menyelesaikan RA-BUILD, RA-BEGIN, atau RA-BEAM memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam studi ekstensi, yang dikenal sebagai RA-BEYOND. Studi tambahan menyimpulkan bahwa 4 miligram dosis baricitinib paling efektif.
Profil Keselamatan Baricitinib
Informasi tentang keamanan baricitinib dikumpulkan dengan menganalisis semua uji klinis dari fase 1 hingga fase 3, ditambah studi ekstensi. Percobaan melibatkan 3.464 pasien. Setelah terpapar baricitinib, tidak ada peningkatan kematian, keganasan, infeksi serius, infeksi oportunistik, atau efek samping yang menyebabkan penghentian obat. Dibandingkan dengan plasebo ada peningkatan yang signifikan secara statistik dalam tingkat infeksi herpes zoster pada pasien yang diobati dengan 4 miligram dosis baricitinib. Pengobatan dengan baricitinib juga dikaitkan dengan perubahan dalam tingkat hemoglobin, limfosit, transaminase, creatine kinase, dan kreatinin-tetapi jarang cukup signifikan untuk memerlukan penghentian obat.
Satu Kata Dari
Inhibitor JAK adalah kelas ketiga DMARDS, yang disebut sebagai DMARDS molekul kecil. Ketersediaan baricitinib akan menyediakan opsi perawatan lain untuk rheumatoid arthritis, setelah disetujui. Persetujuan itu diharapkan pada 2017. Pasien yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap methotrexate, DMARDs lain, atau obat biologik , akan memiliki obat oral lain sebagai pilihan. Untuk beberapa pasien, ini mungkin merupakan pilihan yang lebih nyaman dan lebih disukai daripada obat biologis suntik sendiri atau biologis yang diberikan melalui infus.
> Sumber:
> Kuriya, Bindee dkk. Baricitinib di Rheumatoid Arthritis: Potensi Bukti-to-date dan Klinis. Kemajuan terapi di Musculoskeletal Disease. 2017 Februari; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. dkk. Hasil Pasien yang dilaporkan dari Studi Tahap Ketiga Acak Baricitinib pada Pasien Dengan Rheumatoid Arthritis dan Tanggapan yang Tidak Memadai untuk Agen Biologis (RA-BEACON). Annals of the Rheumatic Diseases. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD dkk. Baricitinib versus Placebo atau Adalimumab di Rheumatoid Arthritis. Jurnal Kedokteran New England. 2017; 376: 652-662. 16 Februari 2017.
> US FDA Memperpanjang Masa Peninjauan untuk Baricitinib, Pengobatan Rematik Investigasi. Lilly. 13 Januari 2017.
> US FDA Mengeluarkan Surat Tanggapan Lengkap untuk Baricitinib. Lilly dan Incyte melalui BusinessWire. 14 April 2017.