Gangguan autoimun menyebabkan peradangan pembuluh darah
Granulomatosis dengan polyangiitis (GPA), yang dikenal lebih umum sebagai granulomatosis Wegener, adalah gangguan autoimun langka yang menyebabkan peradangan pembuluh darah di berbagai bagian tubuh.
Penyebab
Seperti semua gangguan autoimun, IPK ditandai dengan sistem kekebalan yang kacau. Untuk alasan yang tidak diketahui, tubuh akan secara keliru mengidentifikasi jaringan normal di pembuluh darah sebagai benda asing.
Untuk menahan ancaman yang dirasakan, sel-sel kekebalan akan mengelilingi sel dan membentuk nodul keras yang dikenal sebagai granuloma .
Pembentukan granuloma dapat menyebabkan perkembangan peradangan kronis di pembuluh darah yang terkena (kondisi yang dikenal sebagai vasculitis ). Seiring waktu, ini secara struktural dapat melemahkan pembuluh dan menyebabkan mereka meledak, biasanya di lokasi pertumbuhan granulomatosa. Ini juga dapat menyebabkan pembuluh darah mengeras dan menyempit, memotong suplai darah ke bagian-bagian utama tubuh.
IPK terutama mempengaruhi pembuluh darah berukuran kecil hingga sedang. Sementara saluran pernapasan, paru-paru, dan ginjal adalah target utama serangan, IPK juga dapat menyebabkan kerusakan pada kulit, persendian, dan sistem saraf. Jantung, otak, dan saluran gastrointestinal jarang terkena.
IPK mempengaruhi pria dan wanita secara setara, terutama antara usia 40 dan 60 tahun. Penyakit ini dianggap sebagai penyakit tidak umum dengan kejadian tahunan hanya sekitar 10 hingga 20 kasus per satu juta orang.
Tanda dan Gejala Awal
Gejala IPK bervariasi menurut lokasi peradangan vaskular. Pada penyakit tahap awal, gejalanya sering tidak jelas dan tidak spesifik seperti hidung meler, hidung sakit, bersin, dan tetesan hidung.
Namun, seiring berkembangnya penyakit, yang lain, gejala yang lebih serius dapat berkembang, termasuk:
- Berat badan turun
- Kelelahan
- Kehilangan selera makan
- Demam
- Hidung berdarah
- Nyeri dada (dengan atau tanpa sesak napas)
- Nyeri telinga tengah
Sifat umum gejala-gejala ini sering membuat diagnosis sulit. Tidak jarang, misalnya, untuk IPK salah didiagnosis dan diobati sebagai infeksi pernafasan. Hanya ketika dokter tidak dapat menemukan bukti penyebab virus atau bakteri yang penyelidikan lebih lanjut mungkin diperintahkan, terutama ketika ada bukti vaskulitis.
Gejala sistemik
Sebagai penyakit sistemik, IPK dapat menyebabkan cedera satu atau beberapa sistem organ sekaligus. Sementara lokasi gejala dapat bervariasi, penyebab yang mendasari (vaskulitis) biasanya dapat mengarahkan dokter ke arah diagnosis autoimun jika beberapa organ terlibat.
Gejala sistemik IPK dapat meliputi:
- Runtuhnya jembatan hidung karena septum berlubang (juga dikenal sebagai cacat "pelana hidung" yang mirip dengan yang terlihat dengan penggunaan kokain jangka panjang)
- Kerontokan gigi karena kerusakan tulang yang mendasari
- Gangguan pendengaran sensorineural disebabkan oleh kerusakan pada telinga bagian dalam
- Perkembangan pertumbuhan granulomatosa di bagian mata
- Perubahan suara karena penyempitan trakea
- Darah dalam urin ( hematuria )
- Hilangnya cepat fungsi ginjal menyebabkan gagal ginjal
- Batuk dengan dahak berdarah karena pembentukan lesi granulomatosa dan gigi berlubang di paru-paru
- Arthritis (sering awalnya didiagnosis sebagai rheumatoid arthritis )
- Pengembangan bercak merah atau ungu pada kulit ( purpura )
- Mati rasa, kesemutan, atau sensasi terbakar yang disebabkan oleh kerusakan saraf ( neuropati )
Metode Diagnosis
Diagnosis IPK biasanya hanya dilakukan setelah beberapa, gejala yang tidak terkait tidak dapat dijelaskan untuk jangka waktu yang panjang. Meskipun ada tes darah tersedia untuk mengidentifikasi autoantibodi spesifik yang terkait dengan penyakit, keberadaan (atau kekurangan) antibodi tidak cukup untuk mengkonfirmasi (atau menolak) diagnosis.
Sebaliknya, diagnosis dibuat berdasarkan kombinasi gejala, tes laboratorium, sinar X, dan hasil pemeriksaan fisik.
Alat lain mungkin diperlukan untuk mendukung diagnosis, termasuk biopsi jaringan yang terkena. Biopsi paru biasanya merupakan tempat terbaik untuk memulai bahkan jika tidak ada gejala pernapasan. Biopsi dari saluran pernapasan bagian atas, sebaliknya, cenderung paling tidak membantu karena 50 persen tidak akan menunjukkan tanda-tanda granuloma atau kerusakan jaringan.
Demikian pula, rontgen dada atau CT scan sering dapat mengungkapkan kelainan paru pada orang dengan fungsi paru-paru normal.
Bersama-sama, kombinasi tes dan gejala mungkin cukup untuk mendukung diagnosis IPK.
Perawatan saat ini
Sebelum tahun 1970-an, granulomatosis Wegener dianggap hampir universal fatal, paling sering karena kegagalan pernafasan atau uremia (kondisi yang melibatkan tingginya tingkat produk limbah dalam darah).
Dalam beberapa tahun terakhir, kombinasi kortikosteroid dosis tinggi dan obat penekan kekebalan telah terbukti mencapai remisi efektif dalam 75 persen kasus.
Dengan secara aktif mengurangi peradangan dengan kortikosteroid dan menekan respon autoimun dengan obat penekan kekebalan seperti cyclophosphamide, banyak orang dengan IPK dapat hidup lama, sehat dan tetap dalam remisi selama 20 tahun atau lebih.
Setelah pengobatan awal, dosis kortikosteroid biasanya berkurang karena penyakit ini dikendalikan. Dalam beberapa kasus, obat-obatan dapat dihentikan sama sekali.
Cyclophosphamide, sebaliknya, biasanya diresepkan selama tiga sampai enam bulan dan kemudian beralih ke imunosupresan lain yang kurang beracun. Durasi terapi pemeliharaan dapat bervariasi tetapi biasanya berlangsung selama satu atau dua tahun sebelum ada perubahan dosis yang dipertimbangkan.
Pada orang dengan penyakit berat, intervensi lain yang lebih agresif mungkin diperlukan, termasuk:
- Terapi intravena dosis tinggi
- Pertukaran plasma (di mana darah dipisahkan untuk mengeluarkan autoantibodi)
- Transplantasi ginjal
Prognosa
Meskipun tingkat remisi tinggi, hingga 50 persen individu yang diobati akan mengalami kekambuhan. Selain itu, orang dengan IPK beresiko komplikasi jangka panjang, termasuk gagal ginjal kronis, gangguan pendengaran, dan tuli. Cara terbaik untuk menghindari ini adalah dengan menjadwalkan pemeriksaan rutin dengan dokter Anda serta tes darah dan pencitraan rutin.
Dengan penanganan penyakit yang tepat, 80 persen pasien yang berhasil diobati akan hidup setidaknya selama delapan tahun. Terapi berbasis antibodi yang lebih baru dan turunan mirip penisilin yang disebut CellCept (mycophenolate mofetil) dapat lebih meningkatkan hasil tersebut di tahun-tahun mendatang.
> Sumber:
> Almouhawis, H .; Leao, J .; Fedele, S. dan Porter, S. "Wegener's granulomatosis: tinjauan fitur klinis dan pembaruan dalam diagnosis dan pengobatan." Journal Oral Path Medicine. 2013; 42: 507-516.
> Fortin, P .; Tejani, A .; Bassett, K .; dan Musini, V. "Imunoglobulin intravena di samping perawatan standar untuk granulomatosis Wegener." Cochrane Data Syst Rev. 2013; 1: DOI: 10.1002 / 14651858.CD007057.pub3
> Silva, S .; Specks, U .; Kaira, S. et al. “" Mycophenolate Mofetil untuk Induksi dan Pemeliharaan Remisi pada Poliangiitis Mikroskopik dengan Keterlibatan Renal Ringan hingga Sedang - Percobaan Percontohan, Percontohan Open-Label. " Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (3): 445-453.