Orang-orang yang memiliki penyakit arteri koroner (CAD) pada usia dini mungkin memiliki masalah bawaan dengan kolesterol, terutama jika penyakit jantung prematur tampaknya berjalan dalam keluarga. Jenis kondisi genetik yang paling umum yang mempengaruhi kolesterol adalah hiperkolesterolemia familial.
Hiperkolesterolemia familial adalah sindrom genetik di mana kadar kolesterol LDL meningkat dari saat kelahiran.
Orang dengan hiperkolesterolemia familial memiliki risiko tinggi CAD prematur, stroke , dan penyakit arteri perifer . Bahkan, banyak orang yang mengalami infark miokard pada usia dini ternyata mengalami kondisi ini.
Untungnya, dengan pengobatan agresif untuk menurunkan kadar kolesterol , risiko penyakit jantung bisa sangat berkurang. Untuk alasan ini, penting untuk mendiagnosis hiperkolesterolemia familial sedini mungkin - dan untuk memastikan bahwa anggota keluarga dari siapa pun dengan kondisi ini juga memiliki lipid darah mereka diuji .
Penyebab
Hiperkolesterolemia familial dapat disebabkan oleh beberapa cacat genetik yang berbeda, kebanyakan mempengaruhi reseptor untuk kolesterol LDL. Ketika reseptor LDL tidak berfungsi normal, kolesterol LDL tidak dibersihkan secara efisien dari aliran darah. Akibatnya, kolesterol LDL menumpuk di dalam darah. Kadar kolesterol LDL yang berlebihan ini sangat mempercepat aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular.
Kelainan genetik yang menyebabkan hiperkolesterolemia familial dapat diwariskan dari ayah, ibu, atau kedua orang tua. Orang yang mewarisi kelainan dari kedua orang tua dikatakan homozigot untuk hiperkolesterolemia familial. Bentuk homozigot dari hiperkolesterolemia familial adalah bentuk penyakit yang sangat berat.
Itu mempengaruhi satu dari 250.000 orang.
Orang yang mewarisi gen abnormal dari hanya satu orang tua dikatakan heterozigot untuk hiperkolesterolemia familial. Ini adalah bentuk penyakit yang kurang parah, tetapi masih sangat meningkatkan risiko kardiovaskular seseorang. Sekitar satu dari 500 orang memiliki hiperkolesterolemia familial heterozigot.
Itu banyak sekali orang.
Lebih dari 1000 mutasi berbeda yang mempengaruhi gen reseptor LDL telah diidentifikasi, dan masing-masing mempengaruhi reseptor LDL agak berbeda. Untuk alasan ini, tidak semua hiperkolesterolemia familial adalah sama. Tingkat keparahannya bisa sangat bervariasi, tergantung pada jenis mutasi genetik tertentu yang dimiliki seseorang.
Diagnosa
Dokter membuat diagnosis hiperkolesterolemia keluarga dengan mengukur kadar lipid darah, dan dengan mempertimbangkan riwayat keluarga dan pemeriksaan fisik.
Tes darah pada orang dengan hiperkolesterolemia familial menunjukkan kadar kolesterol total yang tinggi dan kadar kolesterol LDL yang tinggi. Tingkat kolesterol total dengan kondisi ini biasanya lebih besar dari 300 mg / dl pada orang dewasa, dan lebih besar dari 250 mg / dl pada anak-anak. Tingkat kolesterol LDL biasanya lebih besar dari 200 mg / dl pada orang dewasa, dan lebih besar dari 170 mg / dl pada anak-anak.
Trigliserida biasanya tidak meningkat pada orang dengan kondisi ini.
Siapa pun dengan hiperkolesterolemia familial sangat mungkin memiliki kerabat yang juga memiliki kondisi tersebut. Jadi riwayat keluarga penyakit kardiovaskular dini dapat menjadi petunjuk kuat bagi dokter untuk mempertimbangkan diagnosis ini.
Hiperkolesterolemia familial juga dapat menyebabkan penyimpanan lemak yang khas untuk berkembang di sekitar siku, lutut, sepanjang tendon, dan di sekitar kornea mata. Endapan lemak ini disebut xanthomas . Deposit kolesterol pada kelopak mata, yang disebut xanthelasmas , juga umum. Setiap kali seorang pasien memiliki xanthoma atau xanthelasma, diagnosis hiperkolesterolemia familial harus segera masuk ke pikiran dokter.
Diagnosis dugaan hiperkolesterolemia familial dapat dilakukan jika kadar kolesterol LDL sangat tinggi, kadar trigliserida normal, dan riwayat keluarga kompatibel. Jika xanthoma atau xantelasma juga ada, diagnosis dapat dianggap cukup definitif. Tes genetika dapat membantu (tetapi biasanya tidak diperlukan) dalam membuat diagnosis, dan dapat sangat berguna untuk tujuan konseling genetik.
Penyakit vaskular yang disebabkan oleh hiperkolesterolemia familial dimulai selama masa kanak-kanak. Jadi anak-anak dalam keluarga dengan gangguan ini harus secara rutin diskrining untuk kadar kolesterol LDL yang tinggi semuda usia delapan tahun. Jika kadar kolesterol mereka meningkat, terapi dengan statin harus dipertimbangkan.
Tautan ke Penyakit Kardiovaskular
Sebelum ketersediaan obat statin , kejadian penyakit kardiovaskular prematur sangat tinggi pada orang dengan hiperkolesterolemia familial dan pada keluarga mereka. Dalam sebuah penelitian besar yang dilakukan selama tahun 1970-an (sebelum statin), 52 persen kerabat laki-laki dari pasien dengan hiperkolesterolemia keluarga memiliki penyakit jantung pada usia 60 tahun (dibandingkan dengan risiko yang diharapkan sebesar 13 persen), dan 32 persen kerabat perempuan memiliki penyakit jantung. pada usia 60 tahun (dibandingkan dengan risiko yang diharapkan sebesar 9 persen. Penelitian ini mendorong kondisi keluarga dari kondisi ini.
Pengobatan
Perkembangan obat statin "generasi kedua" yang ampuh telah mengubah manajemen hiperkolesterolemia familial. Sebelum ketersediaan obat-obatan yang kuat ini, pengobatan gangguan ini membutuhkan penggunaan beberapa obat, termasuk obat-obatan statin "generasi pertama" yang kurang ampuh. Meskipun pendekatan multi-obat ini mengurangi risiko kardiovaskular pasien, terapi ini sulit untuk ditoleransi dan tentu sulit untuk dikelola.
Dengan perkembangan statin generasi kedua yang lebih kuat —atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor), atau simvastatin (Zocor) — pendekatan untuk mengobati hiperkolesterolemia familial telah berubah. Pengobatan sekarang dimulai dengan dosis tinggi obat statin tunggal, generasi kedua. Obat-obatan ini umumnya menghasilkan pengurangan besar dalam kadar kolesterol LDL, dan juga dapat menghasilkan penyusutan plak aterosklerotik yang sebenarnya.
Studi yang telah melihat menambahkan obat-obatan tambahan (khususnya, Ezitimibe / Vytorin ), untuk statin generasi kedua telah gagal menunjukkan peningkatan tambahan dalam hasil klinis. Jadi, pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (bentuk "ringan"), terapi obat tunggal dosis tinggi dengan statin generasi kedua tetap merupakan pengobatan yang direkomendasikan.
Pada tahun 2015, FDA menyetujui obat golongan baru — inhibitor PCSK9 — untuk pasien dengan hiperkolesterolemia familial. Ketika salah satu dari obat ini ditambahkan ke statin, penurunan yang luar biasa dalam kadar kolesterol LDL dapat dicapai. Peran inhibitor PCSK9 dalam mengobati hiperkolesterolemia familial heterozigot saat ini tidak jelas, karena uji klinis bertujuan untuk menunjukkan bahwa kombinasi ini meningkatkan hasil klinis masih berlangsung. Namun, obat-obatan baru yang kuat ini dapat ditambahkan ke statin dosis tinggi jika kolesterol LDL tetap meningkat secara substansial pada terapi statin saja.
Sementara kadar kolesterol tinggi meningkatkan risiko penyakit jantung pada orang dengan hiperkolesterolemia familial, faktor risiko kardiovaskular lainnya tetap penting juga. Jadi aspek kritis dari pengobatan mereka adalah secara agresif mengendalikan semua faktor risiko lain untuk penyakit jantung, terutama merokok, kegemukan, kurang olahraga, dan tekanan darah tinggi .
Bentuk homozigot
Pada pasien dengan bentuk hiperkolesterolemia familial (berat) hiperkolesterolemia, risiko kardiovaskular sangat tinggi sehingga terapi yang sangat agresif dianjurkan segera ketika kondisi didiagnosis. Karena peningkatan ekstrim dalam kolesterol yang terlihat pada pasien ini, rekomendasi saat ini adalah untuk memulai terapi dengan kedua statin dosis tinggi dan inhibitor PCSK9.
Bahkan dengan terapi obat agresif semacam ini, bagaimanapun, terkadang kadar kolesterol tetap tinggi. Dalam kasus ini, pengobatan dengan apheresis mungkin diperlukan untuk menurunkan kadar kolesterol.
Ringkasan
Hiperkolesterolemia familial adalah gangguan metabolisme kolesterol yang diturunkan secara serius. Orang dengan hiperkolesterolemia familial memerlukan pengobatan agresif untuk mengurangi kadar kolesterol dan mengendalikan faktor risiko jantung lainnya, untuk mengurangi risiko penyakit jantung prematur. Juga sangat penting bagi anggota keluarga mereka untuk diuji untuk kondisi ini.
Sumber:
Batu NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Penyakit arteri koroner pada 116 keluarga dengan hiperlipoproteinemia tipe keluarga II. Sirkulasi 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, dkk. Riwayat keluarga dan risiko kardiovaskular pada hiperkolesterolemia familial: data pada lebih dari 1000 anak. Sirkulasi 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, dkk. Pengurangan risiko kardiovaskular pada pasien anak berisiko tinggi: pernyataan ilmiah dari American Heart Association Expert Panel tentang Population and Prevention Science; Council on Cardiovascular Disease di Young, Epidemiologi dan Pencegahan, Nutrisi, Aktivitas Fisik dan Metabolisme, Penelitian Tekanan Darah Tinggi, Keperawatan Kardiovaskular, dan Ginjal di Penyakit Jantung; dan Kelompok Kerja Interdisipliner tentang Riset Kualitas Perawatan dan Hasil: disahkan oleh American Academy of Pediatrics. Sirkulasi 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, dkk. Khasiat dan keamanan evolocumab dalam mengurangi lipid dan kejadian kardiovaskular. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.