Transmisi mungkin terjadi bahkan dengan virus yang tidak terdeteksi
Jika Anda menggunakan terapi HIV dan mengonsumsi obat sesuai resep, Anda akan berpikir bahwa risiko Anda menyebarkan virus ke orang lain akan rendah, bukan?
Dalam banyak kasus, Anda akan benar, tetapi ada contoh ketika orang dengan viral load tidak terdeteksi dalam darah mereka tiba-tiba memiliki virus yang terdeteksi dalam cairan air mani atau vagina mereka. Ini adalah fenomena yang dikenal sebagai pelepasan virus.
Sementara kita kebanyakan merujuk ke shedding ketika terjadi di saluran kelamin laki-laki atau perempuan (genital shedding), itu juga dapat terjadi di mulut (peluruhan mulut).
Peningkatan aktivitas virus - terutama dalam air mani atau cairan vagina - diterjemahkan ke potensi yang lebih besar untuk penularan HIV ke pasangan yang tidak terinfeksi.
Bagaimana Kejadian Trisis Genital Terjadi
Dalam istilah ilmiah, kata "shedding" mengacu pada proses di mana virus dilepaskan, atau ditumpahkan, dari sel inang yang telah terinfeksi. Dua cara ini dapat terjadi adalah melalui proses yang dikenal sebagai tunas dan apoptosis:
- Budding mengacu pada tahap siklus hidup HIV di mana virus memulung membran dari sel yang telah terinfeksi untuk menciptakan kulit terluarnya sendiri. Ia kemudian dapat beranjak dari tuan rumah sebagai virus yang beredar bebas.
- Apoptosis , juga dikenal sebagai bunuh diri sel, adalah proses di mana sel akan membunuh dirinya sendiri ketika ditempatkan di bawah tekanan. Selama infeksi yang khas, apoptosis akan menghancurkan virus yang menyerang bersama dengan sel inang itu sendiri. Dengan HIV, bagaimanapun, virus akan memaksa sel menjadi apoptosis untuk melepaskan keturunannya ke dalam sirkulasi.
Apa yang tidak dijelaskan oleh kedua hal ini adalah mengapa penumpahan HIV dapat terjadi di saluran genital tetapi tidak dalam darah yang mungkin tidak sepenuhnya dapat dideteksi.
Bukti sekarang menunjukkan bahwa dua faktor dapat berkontribusi terhadap hal ini: variabilitas HIV di dalam sel tubuh kita dan keragaman konsentrasi obat HIV di dalam jaringan tubuh kita.
Genital Tract Shedding dan HIV Variabilitas
Salah satu wahyu paling awal terjadi pada tahun 2000 ketika ditemukan bahwa strain HIV dapat bervariasi dari satu bagian tubuh ke bagian berikutnya. Menurut penelitian dari Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), beberapa individu dengan HIV terbukti memiliki satu variasi genetik dari virus dalam darah mereka dan satu lagi dalam air mani mereka.
Studi lebih lanjut melihat ke dalam pola shedding di antara peserta penelitian. Dalam beberapa kasus, shedding adalah proses berkelanjutan yang terjadi di darah dan air mani. Di lain, itu intermiten dan terjadi terutama di saluran genital. Pada yang lain masih, tidak ada penumpahan sama sekali.
Apa yang disarankan oleh temuan ini adalah bahwa:
- Variabilitas HIV dapat diterjemahkan ke tanggapan yang berbeda terhadap terapi.
- Penularan HIV mungkin merupakan kondisi di mana seseorang secara genetis rentan.
Dari orang-orang yang mengalami penumpahan intermiten, temuan itu bahkan sangat mendalam. Dari orang-orang ini, para peneliti MACS mencatat bahwa infeksi bakteri dari kelenjar prostat terkait erat dengan lonjakan aktivitas virus dalam air mani. Mereka berhipotesis bahwa peradangan prostat yang terlokalisasi (organ yang menghasilkan air mani) memicu shedding dengan mengaktifkan virus aktif yang tertanam dalam sel-sel kelenjar prostat dan vesikula seminalis.
Studi selanjutnya sangat mendukung temuan ini dan telah menunjukkan bahwa shedding dapat terjadi sebagai akibat langsung dari infeksi menular seksual (IMS) , penyakit yang hidup berdampingan, dan bahkan menstruasi .
Efektivitas Obat-obatan HIV Dapat Bervariasi dalam Darah, Jaringan
Kami menguji darah untuk HIV bukan karena itu adalah ukuran terbaik untuk infeksi tetapi karena menawarkan akses termudah jika dibandingkan dengan, katakanlah, sampel sumsum tulang atau jaringan. Itu tidak berarti bahwa itu bukan ukuran yang sangat kuat — tetapi tidak selalu memberi kita gambaran lengkap tentang seberapa efektif obat antiretroviral menembus sel dan jaringan tubuh yang berbeda.
Kita telah lama mengetahui, misalnya, bahwa obat seperti AZT mampu menyusup ke sel otak dan tulang belakang secara lebih efektif dan pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada hampir semua obat HIV lainnya. Inilah mengapa telah lama digunakan pada penderita demensia AIDS sebagai sarana untuk memperlambat perkembangan penyakit.
Demikian pula, ada bukti yang berkembang bahwa obat Truvada, ketika digunakan sebagai terapi pencegahan ( dikenal sebagai PrPP ), tidak menembus jaringan vagina dengan cara yang sama seperti pada rektum.
Penelitian dari University of North Carolina di Chapel Hill menunjukkan bahwa konsentrasi Truvada di jaringan rektum dapat menawarkan perlindungan hingga 90 persen dengan hanya dua hingga tiga dosis PrPP per minggu . Sebaliknya, konsentrasi Truvada dalam jaringan vagina jauh lebih rendah, hanya memberikan perlindungan 70 persen bahkan dengan kepatuhan harian yang hampir sempurna.
Hal yang sama bisa sangat berlaku untuk saluran kelamin laki-laki. Jika demikian, ada kemungkinan bahwa terapi HIV dapat menekan virus di tempat lain di tubuh tetapi gagal di saluran kelamin jika ada infeksi.
Dalam hal ini, diyakini bahwa sistem kekebalan tubuh bisa menjadi pemicu yang memicu shedding baik pada pria maupun wanita.
Bagaimana Sistem Kekebalan Tubuh Anda Memicu Penumpahan
Adanya infeksi apa pun akan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh. Ketika ini terjadi, tubuh akan merespon dengan melepaskan zat dalam tubuh yang disebut sitokin yang berfungsi untuk memberi sinyal dan mengarahkan sel kekebalan ke sumber infeksi. Sementara beberapa dari sitokin ini membantu melawan penyakit, yang lain memiliki efek kontradiktif dengan "terbangun" HIV yang tidak aktif yang tersembunyi di berbagai sel dan jaringan tubuh.
Dikenal sebagai waduk laten , havenens seluler ini secara efektif melindungi HIV dari pertahanan kekebalan tubuh. Seringkali selama penyakit akut, ketika sistem kekebalan diaktifkan, virus akan tiba-tiba muncul kembali. Inilah sebabnya mengapa beberapa orang dapat pergi selama bertahun-tahun tanpa pengobatan dan kemudian tiba-tiba mengalami penyakit utama disertai dengan lonjakan besar dalam aktivitas viral.
Pola yang sama tampaknya berlaku untuk penipisan saluran genital HIV. Di hadapan infeksi, katakanlah IMS atau prostatitis , sistem kekebalan tubuh akan melepaskan susunan sitokin proinflamasi yang berbeda (tipe yang terkait dengan peradangan). Peradangan lokal yang tiba-tiba ini secara langsung terkait dengan peningkatan viral shedding.
Ketika ini terjadi, sel darah putih defensif (leukosit) akan tiba-tiba membanjiri tempat infeksi. Salah satu leukosit tersebut, yang disebut sel T CD4 , adalah target utama HIV. Karena sel-sel T ini terinfeksi dalam serangan awal, jumlah virus akan meningkat sampai saat infeksi lokal dikendalikan.
Selama ini terjadi ledakan aktivitas virus bahwa seseorang yang memakai ART dapat berpotensi menularkan virus ke orang lain. Sementara viral load dapat meningkat hanya dengan satu log atau lebih (melompat dari, katakanlah, 100 hingga 1.000), mungkin masih cukup untuk memfasilitasi infeksi.
Penularan HIV selama menstruasi
Pembuangan genital HIV dapat terjadi sebagai akibat dari menstruasi. Meskipun penumpahan tidak secara signifikan meningkatkan risiko penularan dari wanita yang menggunakan terapi HIV, hal ini dapat terjadi pada mereka yang tidak mengetahui status mereka atau belum diobati.
Sebuah studi dari Oregon Health and Science University (OSHU) menyelidiki sekelompok wanita yang cenderung mengidap kelamin sebagai akibat dari infeksi herpes simpleks (HSV-2) yang ada bersama . (HSV-2, virus yang menyerang 67 persen populasi dunia, juga diketahui menyebabkan penumpahan vagina baik pada wanita simtomatik dan asimtomatik .)
Dalam kelompok wanita ini, penumpahan HIV adalah umum selama menstruasi dengan peningkatan viral load hampir delapan kali lipat dibandingkan dengan siklus pramenstruasi. Ini terjadi apakah seorang wanita memiliki gejala HSV-2 atau tidak. Sementara peningkatan ini mungkin tidak mewakili banyak pada wanita dengan aktivitas viral yang ditekan, itu dianggap signifikan pada mereka dengan viral load yang lebih tinggi.
Menurut para peneliti, pelepasan virus selama menstruasi dapat berarti sebanyak 65 persen peningkatan risiko HIV jika seorang wanita tidak diobati. Sebaliknya, terapi HIV dapat meminimalkan, meskipun tidak sepenuhnya menghapus, risiko terhadap pasangan pria yang terinfeksi.
Satu Kata Dari
Sejak diperkenalkannya PrPP, kami telah melihat penurunan yang terukur dalam penggunaan kondom. Satu studi Prancis, pada kenyataannya, menunjukkan bahwa semakin konsisten seseorang memakai PrPP, semakin kecil kemungkinan dia akan menggunakan kondom (54 persen lebih kecil kemungkinannya untuk menjadi tepat).
Meskipun efektivitas PrPP tidak diragukan lagi, terutama pada pasangan berstatus campuran dan orang-orang yang berisiko tinggi terinfeksi, seharusnya tidak menyarankan bahwa kondom kurang penting daripada sebelumnya.
Pada akhirnya, setiap infeksi HIV adalah hasil dari beberapa faktor termasuk, antara lain, jenis aktivitas seksual yang terlibat dan kesehatan umum dari individu yang tidak terinfeksi. Bahkan jika viral load dari orang yang terinfeksi rendah, faktor-faktor lain dapat meningkat satu di atas yang berikutnya untuk meningkatkan risiko itu, kadang-kadang secara signifikan.
IMS yang tidak terdiagnosis yang dipasangkan dengan vaginosis bakterial yang dipasangkan dengan lonjakan nominal dalam aktivitas virus kadang-kadang semua yang diperlukan untuk mengubah aktivitas seksual "berisiko rendah" menjadi peluang untuk infeksi.
Jika ragu tentang pasangan seksual Anda, dan jika Anda memiliki banyak pasangan seksual, jangan ambil risiko. Gunakan kondom dan alat pencegahan lainnya untuk melindungi diri Anda dan pasangan Anda.
> Sumber:
> Gupta, P .; Leroux, C .; Patterson, B .; et al. "Human Immunodeficiency Virus Tipe 1 Shedding Pattern di Semen Berkorelasi dengan Kompartementalisasi Viral Quasi-Species antara Darah dan Semen." Journal of Infectious Diseases. 2000: 182; 79-87.
> Patel, E .; Kirkpatrick, A .; Grabowski, M .; et al. "Aktivasi Kekebalan Penis dan Risiko Penularan HIV: Studi Calon Kohort." Clin Infect Dis. 2017; 64 (6): 776-784.
> Spencer, L .; Christiansen, S .; Wang, C. "Aktivasi Kekebalan Sistemik dan Penumpahan HIV dalam Saluran Kelamin Perempuan." Jurnal Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2016; 71 (2): 155-162.
> Cottrell, M .; Yang, K .; Prince, H .; et al. "Memprediksi strategi pemberian dosis efektif Truvada PrPP dengan model PK-PD baru yang menggabungkan metabolit aktif jaringan dan nukleotida endogen (EN)." Penelitian HIV untuk Konferensi Pencegahan; Cape Town, Afrika Selatan; 28-31 Oktober 2014; oral abstrak 22.06 LB.
> Teyssier, L .; Suzan-Monti, M .; Castro, D. "Penggunaan PrPP dan Kondom dalam MSM Berisiko Tinggi dalam Uji Coba IPK ANRS." Konferensi Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI); Boston, Massachusetts; 22-25 Februari 2016; abstrak 887.