Inhibitor Aromatase untuk Mencegah Kekambuhan Kanker Payudara

Perbandingan Arimidex, Femara, dan Aromasin dan Efek Samping

Jika Anda telah menyelesaikan perawatan primer untuk tahap awal, kanker payudara reseptor estrogen positif, dokter Anda mungkin akan merekomendasikan terapi hormonal untuk jangka waktu 5 hingga 10 tahun. Pilihan obat akan tergantung pada status menopause Anda, dengan aromatase inhibitor biasanya pilihan pertama untuk wanita pasca-menopause serta beberapa wanita premenopause bersama dengan terapi penekanan ovarium.

Apa perbedaan antara Femara, Arimidex, dan Aromasin, apa efek samping yang mungkin Anda harapkan, dan bagaimana obat-obat ini berbeda dari tamoxifen? Seberapa efektifkah mereka dalam mencegah kambuhnya kanker payudara?

Inhibitor Aromatase: Definisi

Aromatase inhibitor adalah obat-obat yang menghalangi produksi estrogen dalam tubuh. Dengan demikian, mereka mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara (dan meningkatkan kelangsungan hidup) bagi perempuan yang memiliki kanker payudara reseptor-positif stadium dini dan pasca menopause. Mereka juga dapat mengurangi risiko kekambuhan untuk beberapa wanita dengan kanker payudara premenopause lebih dari tamoxifen. Ada tiga obat berbeda dalam kelas obat ini.

Perawatan inhibitor aromatase dimulai setelah perawatan utama kanker payudara selesai. Ini termasuk operasi kanker payudara dan mungkin kemoterapi dan / atau terapi radiasi . Perawatan dilanjutkan selama 5 hingga 10 tahun, tergantung pada risiko individu dari kekambuhan dan toleransi efek samping.

Terapi Hormon untuk Kanker Payudara

Kanker payudara yang merupakan reseptor estrogen positif pada dasarnya diberi makan oleh estrogen. Sel kanker payudara, seperti sel payudara normal, memiliki reseptor estrogen di permukaan. Kanker yang dianggap "positif" untuk reseptor estrogen atau progesteron adalah reseptor estrogen yang terutama bertanggung jawab untuk pertumbuhan kanker.

Peran estrogen dalam tumor ini adalah mengikat reseptor estrogen untuk merangsang pertumbuhan dan pembelahan sel.

Untuk memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker payudara, kita memerlukan cara untuk mengurangi estrogen dalam tubuh atau memblokir reseptor estrogen sehingga estrogen yang ada tidak dapat mengikat.

Mekanisme Terapi Hormonal: Tamoxifen dan Aromatase Inhibitors

Sebelum menopause, indung telur adalah tempat utama produksi estrogen dalam tubuh. Obat tamoxifen bekerja dengan cara memblokir reseptor estrogen pada sel-sel kanker payudara (dan sel-sel lain) sehingga estrogen tidak dapat mengikat. Tamoxifen sebenarnya memiliki efek anti-estrogen pada beberapa bagian tubuh seperti payudara, tetapi efek pro-estrogen pada orang lain, seperti tulang (dapat mengurangi pengeroposan tulang). Pertama kali disetujui pada 1998, tamoxifen telah menjadi andalan terapi hormon untuk kanker payudara selama lebih dari dua dekade.

Setelah menopause, sumber utama estrogen adalah dari konversi androgen perifer (hormon tipe laki-laki yang ditemukan dalam sel-sel lemak) menjadi estrogen. Reaksi ini difasilitasi oleh enzim yang dikenal sebagai aromatase. Aromatase inhibitor bekerja dengan memblokir aromatase sehingga androgen tidak dapat diubah menjadi estrogen di dalam tubuh.

Karena sumber utama estrogen sebelum menopause adalah ovarium, bukan konversi androgen perifer, aromatase inhibitor saja tidak akan efektif pada wanita yang tetap premenopause (dan seorang wanita mungkin masih menopause bahkan jika menstruasi hilang dari kemoterapi).

Memahami Inhibitor Aromatase: Arimidex, Femara, dan Aromasin

Saat ini ada tiga inhibitor aromatase yang berbeda yang disetujui untuk mengurangi risiko kekambuhan bagi wanita dengan stadium awal, kanker payudara reseptor estrogen positif. Ini termasuk:

Obat-obat ini tampaknya kurang efektif dalam mencegah kekambuhan tetapi memiliki beberapa perbedaan. Aromasin adalah steroid, sedangkan Arimidex dan Femara tidak. Toksisitas ketiga obat ini juga tampak serupa.

Tamoxifen dan Kanker Payudara Kambuh

Kami memiliki sejumlah besar informasi saat ini melihat penggunaan tamoxifen dan risiko kekambuhan kanker payudara . Secara keseluruhan, ketika digunakan untuk tahap awal, tumor reseptor estrogen positif, obat mengurangi risiko kekambuhan sekitar 50 persen. Tamoxifen juga menurunkan kemungkinan bahwa Anda akan mengembangkan tumor lain di payudara Anda (jika Anda memiliki lumpectomy) atau bahwa Anda akan mengembangkan kanker payudara kedua di payudara Anda yang lain.

Inhibitor Aromatase dan Kambuhnya Kanker Payudara

Aromatase inhibitor muncul untuk mengurangi risiko kekambuhan bahkan lebih dari tamoxifen dan sekarang dianggap sebagai obat pilihan untuk wanita pascamenopause atau mereka yang premenopause dan telah menjalani terapi penekanan ovarium.

Pedoman yang Diperbarui untuk Terapi Hormonal

Untuk wanita pascamenopause yang mengambil inhibitor aromatase, pedoman 2017 sekarang merekomendasikan penggunaan bifosfonat Zometa (asam zoledronic) bersama dengan inhibitor aromatase. Kombinasi dari dua obat bersama-sama tampaknya mengurangi risiko kanker payudara menyebar ke tulang lebih dari itu dari inhibitor aromatase sendiri. Pelajari lebih lanjut tentang penggunaan bifosfonat untuk kanker payudara tahap awal .

Inhibitor Aromatase pada Wanita Premenopause Dengan Penekanan Ovarium

Pertanyaan apakah menambahkan terapi penekanan ovarium (menggunakan gonadotropin untuk menyebabkan menopause medis) untuk tamoxifen telah menjadi bahan perdebatan. Sebuah penelitian yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada tahun 2015, bagaimanapun, tampaknya menunjukkan bahwa wanita premenopause yang dirawat dengan terapi penekanan ovarium sehingga mereka dapat menggunakan inhibitor aromatase dan bukannya tamoxifen mungkin memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik.

Penelitian lain yang diterbitkan dalam jurnal yang sama pada tahun 2014 menemukan bahwa Aromasin (exemestane) dikombinasikan dengan terapi penekanan ovarium secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan dengan terapi supresi ovarium plus tamoxifen.

Karena aromatase inhibitor memiliki efek samping muskuloskeletal yang secara signifikan lebih banyak dan dapat menyebabkan keropos tulang, banyak ahli onkologi yang menyarankan pemesanan pendekatan ini untuk wanita premenopause yang memiliki kanker payudara Tahap 2 dan Tahap 3 , yang lebih mungkin untuk kambuh.

Efek Samping Inhibitor Aromatase

Seperti halnya obat, efek samping dan reaksi merugikan dapat terjadi pada beberapa wanita yang menggunakan aromatase inhibitor.

Beberapa efek samping yang lebih umum adalah yang berkaitan dengan pengurangan estrogen dalam tubuh (gejala menopause) dan termasuk hot flashes, keringat malam, kekeringan vagina, dan keputihan. Sementara gejala-gejala ini dapat mengganggu, penelitian menunjukkan bahwa hot flashes adalah pertanda baik pada wanita dengan kanker payudara, dan mereka yang mengalami efek samping ini memiliki hasil yang lebih baik.

Nyeri sendi dan otot juga merupakan efek samping yang sangat umum dari aromatase inhibitor. Ini adalah rasa sakit tubuh yang merupakan salah satu alasan terbesar bagi wanita menghentikan obat-obatan ini.

Salah satu masalah yang lebih serius pada aromatase inhibitor adalah pengeroposan tulang, dengan penggunaan obat-obatan ini berpotensi menyebabkan osteoporosis dan patah tulang. Banyak ahli onkologi merekomendasikan pengujian kepadatan tulang sebelum memulai pengobatan ini sebagai baseline, dan tindak lanjut tergantung pada hasil tes awal ini.

Penambahan bifosfonat (Zometa) ke terapi inhibitor aromatase dapat secara signifikan mengurangi risiko ini. Bifosfonat pertama kali disetujui sebagai pengobatan untuk osteoporosis, dan Zometa telah ditemukan untuk mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul (dan kecacatan yang sering terjadi dengan fraktur ini). Zometa kemudian direkomendasikan untuk orang-orang dengan kanker metastatik, karena dapat mengurangi nyeri tulang dan risiko patah tulang yang berhubungan dengan metastasis tulang. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa Zometa mengubah lingkungan mikro tulang sehingga sel-sel kanker payudara tidak bisa "menempel" dengan mudah. Dalam penggunaan klinis, tampaknya mengurangi kemungkinan bahwa kanker payudara seseorang akan menyebar ke tulang mereka.

Aromatase inhibitor juga dikaitkan dengan peningkatan risiko masalah jantung. Meskipun ini benar, telah ditemukan bahwa penyakit kardiovaskular yang serius dan mengancam jiwa seperti serangan jantung dan stroke tidak lebih umum pada wanita yang menggunakan aromatase inhibitor daripada mereka yang tidak menggunakan obat ini. Kondisi jantung yang terjadi lebih sering pada obat-obatan ini termasuk gangguan irama jantung , masalah katup jantung , dan perikarditis (radang selaput yang mengelilingi jantung).

Jika Efek Samping Membuat Anda Ingin Menghentikan Obat Anda

Efek samping inhibitor aromatase, terutama yang terasa sakit pada tubuh, bisa jadi menantang di saat-saat tertentu. Sayangnya, efek samping ini mengakibatkan terlalu banyak wanita yang menghentikan perawatannya sebelum waktunya dan kehilangan pencegahan kekambuhan (dan meningkatkan kelangsungan hidup) yang mereka tawarkan.

Jika Anda menderita efek samping, bicaralah dengan ahli onkologi Anda. Meskipun keamanan dan toksisitas ketiga obat di kelas ini serupa, kira-kira sepertiga wanita mampu mentoleransi obat yang berbeda di kelas ini.

Beralih Dari Tamoxifen ke Inhibitor Aromatase

Beberapa orang yang premenopause dan diobati dengan tamoxifen dapat menjadi pascamenopause selama perawatan. Hal ini terutama berlaku untuk wanita yang menderita kanker payudara di sekitar waktu menopause. Karena kemoterapi sering menyebabkan amenore (tidak ada menstruasi), tes darah mungkin perlu dilakukan untuk menentukan apakah Anda benar-benar dalam masa menopause. Penelitian telah menemukan bahwa beralih ke inhibitor aromatase setelah 2 hingga 3 tahun terapi tamoxifen menghasilkan kelangsungan hidup yang lebih baik daripada melanjutkan pada tamoxifen.

Lama Perawatan Dengan Inhibitor Aromatase

Sementara itu direkomendasikan bahwa orang terus tamoxifen atau inhibitor aromatase selama 5 tahun di masa lalu, data yang lebih baru menunjukkan bahwa mengambil obat ini selama 10 tahun lebih jauh mengurangi risiko kekambuhan. Sudah cukup diketahui bahwa kanker payudara dapat kambuh bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun setelah tumor primer dirawat, dan risiko ini sangat tinggi pada wanita yang memiliki tumor reseptor estrogen positif. Kami tidak tahu mengapa beberapa kanker payudara kembali setelah bertahun-tahun atau dekade, tetapi kami tahu ini terjadi terlalu sering.

Baik tamoxifen dan aromatase inhibitor tampaknya terus bekerja setelah mereka dihentikan, meskipun beberapa peneliti percaya bahwa terapi hormon berkelanjutan dapat diperpanjang bahkan lebih lama dari 10 tahun di masa depan. Yang mengatakan, manfaat yang mungkin perlu ditimbang terhadap risiko.

Biaya Inhibitor Aromatase

Tidak seperti tamoxifen yang telah ada selama beberapa dekade dan memiliki bentuk generik, penghambat aromatase bisa mahal. Rencana asuransi sering menutupi sebagian dari biaya, meskipun mereka mungkin hanya menawarkan cakupan untuk salah satu obat di kelas ini. Jika Anda mengalami kesulitan memberikan AI Anda, periksa tips ini untuk mengelola biaya terapi hormonal .

Satu Kata Dari

Aromatase inhibitor bekerja dengan mencegah produksi estrogen dalam sel-sel lemak, sumber utama estrogen pada wanita pascamenopause. Kami telah mengetahui selama beberapa dekade bahwa tamoxifen dapat secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara dan angka-angka ini tampaknya lebih baik dengan inhibitor aromatase.

Sayangnya, dan seperti halnya obat, efek samping umum terjadi, dan nyeri tubuh mungkin yang paling menjengkelkan. Jika Anda mengalami ini, bekerja dengan ahli onkologi Anda. Terkadang sangat membantu untuk beralih ke obat yang berbeda di kelas ini. Perawatan integratif mulai dari pijat hingga meditasi juga dapat membantu. Penting juga untuk mengingatkan diri sendiri mengapa Anda mengonsumsi obat. Efek samping dapat mengganggu tetapi lebih disukai untuk memiliki kekambuhan. Sekarang bifosfonat direkomendasikan bersama dengan aromatase inhibitor, perhatian pengurangan kepadatan tulang dan osteoporosis mungkin kurang masalah di masa lalu.

Perlu diingat bahwa setiap wanita berbeda dan tidak ada durasi "ajaib" waktu yang setiap orang harus mengonsumsi obat-obatan ini. Untuk setiap orang, penting untuk mempertimbangkan manfaat potensial terhadap efek samping dan potensi risiko yang ada. Pastikan untuk mengajukan banyak pertanyaan dan jadilah pendukung Anda sendiri dalam perawatan Anda. Tidak ada yang lebih termotivasi bahwa Anda menjalani hidup bebas dari kanker.

> Sumber:

> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Penindasan Ovarium Adjuvan pada Kanker Payudara Premenopause. The New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.

> Den Haag, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Penyakit Kardiovaskular Setelah Penggunaan Inhibitor Aromatase. Onkologi JAMA . 2016. 2 (12): 1590.

> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Adjuvant Exemestane dengan Penindasan Ovarium pada Kanker Payudara Premenopause. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Penghambatan Aromatase Adjuvant Yang Diperpanjang Setelah Terapi Endokrin Berurutan (DATA): Uji Coba Rutin, Tahap 3. The Lancet Oncology . 2017. 18 (11): 1502-1511.