Bagaimana obat osteoporosis Zometa atau Bonefos membantu?
Sementara obat osteoporosis telah digunakan untuk orang-orang dengan kanker payudara metastasis dengan metastasis tulang, pedoman baru tahun 2017 dari American Society of Clinical Oncology merekomendasikan penggunaan obat bisphosphonate Zometa untuk beberapa wanita dengan kanker payudara tahap awal juga. Apa sebenarnya bifosfonat dan bagaimana cara kerjanya? Bisakah mereka benar-benar menurunkan kemungkinan bahwa kanker payudara Anda akan menyebar ke tulang Anda dan meningkatkan kelangsungan hidup?
Bagaimana Anda bisa tahu apakah obat-obatan ini tepat untuk Anda?
Kanker Payudara dan Risiko Kekambuhan
Kanker payudara tahap awal sangat dapat diobati, dan tingkat kelangsungan hidup telah membaik dengan penambahan kemoterapi adjuvan dan terapi hormonal bagi mereka yang merupakan kandidat untuk perawatan ini. Namun bahkan dengan kanker payudara tahap awal ( tahap I , tahap II , dan stadium III ), kekambuhan sudah terlalu umum.
Risiko kekambuhan bervariasi dengan sejumlah faktor termasuk tahap kanker Anda, usia Anda, perawatan yang Anda terima, dan faktor lainnya. Kita tidak tahu mengapa kanker kadang-kadang berulang bertahun-tahun atau beberapa dekade kemudian, meskipun teori tentang mengapa kanker payudara muncul kembali termasuk gagasan bahwa ada hierarki sel kanker, dan sel-sel induk kanker (para jenderal) mungkin tertidur di sumsum tulang sampai kondisinya tepat untuk mulai tumbuh lagi.
Kekambuhan kanker payudara dapat terdiri dari tiga jenis:
- Kekambuhan lokal , di mana tumor muncul kembali di payudara dekat lokasi tumor asli.
- Kekambuhan regional , di mana kanker muncul kembali di dekat kelenjar getah bening atau struktur di dekatnya.
- Kekambuhan yang jauh , di mana kanker kembali di wilayah yang jauh dari tubuh seperti tulang, hati, paru-paru, atau otak. Dari jumlah ini, tulang adalah tempat paling umum dari metastasis.
Ini adalah kekambuhan jauh — kanker payudara metastatik (stadium 4 kanker payudara) —yang bertanggung jawab atas 90 persen kematian terkait kanker payudara.
Siapa Berisiko Metastasis Tulang Dari Kanker Payudara?
Hampir setiap orang yang pernah menderita kanker payudara berisiko mengalami metastasis tulang, tetapi ada pengaturan di mana kemungkinannya lebih besar.
Metastasis tulang lebih sering terjadi pada orang dengan kanker payudara reseptor estrogen positif . Reseptor estrogen tumor positif juga lebih mungkin dikaitkan dengan kekambuhan akhir, misalnya, bertahun-tahun atau dekade setelah kanker asli ditemukan dan diobati. Faktor-faktor lain yang meningkatkan risiko bahwa kanker payudara akan kambuh termasuk penyakit kelenjar getah bening .
Sekitar 70 persen wanita dengan kanker payudara metastatik (stadium 4 kanker payudara) akan memiliki metastasis tulang.
Peran Bifosfonat dalam Kanker Payudara
Bifosfonat pertama kali digunakan pada 1990-an ketika mereka disetujui untuk pengobatan osteoporosis . Sejak saat itu mereka juga telah disetujui untuk pengobatan metastasis tulang dari kanker payudara (dan kanker lainnya) serta hiperkalsemia yang terkait dengan kanker.
Beberapa cara potensial di mana bifosfonat dapat membantu untuk orang dengan kanker payudara meliputi:
- Pada wanita dengan kanker payudara yang telah menyebar ke tulang ( kanker payudara dengan metastasis tulang ), bifosfonat seperti Zometa mengurangi risiko komplikasi seperti patah tulang. Karena patah tulang adalah penyebab nyeri dan kecacatan yang signifikan, obat-obatan ini dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup wanita dengan penyakit stadium 4.
- Aromatase inhibitor, terapi hormonal untuk kanker payudara yang sering digunakan pada wanita pascamenopause, dapat menyebabkan keropos tulang yang menyebabkan osteoporosis. Keropos tulang ini dapat menyebabkan fraktur sendiri, tetapi dapat lebih meningkatkan komplikasi ketika metastasis tulang juga ada.
- Dalam studi, penggunaan Zometa pada kanker payudara metastatik meningkatkan kelangsungan hidup.
- Baru-baru ini, penggunaan bifosfonat pada reseptor estrogen - kanker payudara tahap awal yang positif dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah mengembangkan metastasis tulang di tempat pertama serta tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi (lihat di bawah).
Manfaat Bisfosfonat sebagai Pengobatan Adjuvant untuk Kanker Payudara Panggung Awal
Dalam penelitian yang melihat kanker payudara metastasis ke tulang, ditemukan bahwa bifosfonat tidak hanya menurunkan risiko patah tulang karena metastasis tetapi muncul untuk mencegah penyebaran kanker ke tulang di tempat pertama.
Sementara kita tidak sepenuhnya yakin bagaimana mereka bekerja, obat-obatan ini tampaknya mempengaruhi lingkungan mikro tulang dengan cara di mana sel-sel kanker payudara kurang cenderung mengambil tempat tinggal.
Karena metastasis tulang adalah penyebab kematian yang signifikan dengan kanker payudara, pengurangan risiko metastasis ini mungkin dapat meningkatkan kelangsungan hidup wanita dengan penyakit stadium awal.
Studi selanjutnya menegaskan bahwa teori-teori ini benar. Ketika diberikan setelah operasi dan kemoterapi dan bersama dengan terapi hormonal, penggunaan bifosfonat untuk kanker payudara tahap awal pada wanita yang pascamenopause ditemukan untuk mengurangi risiko mengembangkan metastasis tulang sebesar sepertiga serta mengurangi risiko kematian oleh satu orang. -keenam. Sementara angka-angka ini terlihat mengesankan, pengurangan aktual dalam risiko keseluruhan lebih kecil ketika melihat gambaran besar, dengan bifosfonat memberikan pengurangan sekitar 1 hingga 2 persen secara keseluruhan dalam risiko kematian pada wanita yang menjadi kandidat untuk obat tersebut.
Selain mengurangi risiko metastasis dan meningkatkan kelangsungan hidup, bifosfonat dapat melayani peran lain. Aromatase inhibitor, jenis terapi hormonal adjuvan yang direkomendasikan untuk wanita yang menopause (atau wanita premenopause setelah terapi penekanan ovarium) dapat menyebabkan keropos tulang dan osteoporosis. Ini adalah kekhawatiran yang lebih besar sekarang bahwa obat-obat ini direkomendasikan untuk durasi yang lebih lama atau setelah perawatan dengan tamoxifen. Zometa ditemukan untuk mengurangi risiko osteoporosis yang terkait dengan aromatase inhibitor. Obat-obatan yang diklasifikasikan sebagai inhibitor aromatase termasuk Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole), dan Femara (letrozole).
Pedoman Bisfosfonat pada Kanker Payudara Stadium Awal
Pedoman saat ini merekomendasikan penggunaan salah satu dari dua obat yang berbeda dalam pengaturan ini:
- Zometa (zoledronic acid): Zometa adalah bentuk bifosfonat intravena. Dosis yang direkomendasikan sebagai terapi adjuvant untuk kanker payudara tahap awal adalah 4 mg IV setiap enam bulan selama tiga hingga lima tahun.
- Bonefos (clodronate): Bonefos adalah bifosfonat oral yang dapat digunakan sebagai alternatif untuk Zometa jika diperlukan. Dosis untuk terapi adjuvan adalah 1600 mg tablet yang diminum sekali sehari selama dua hingga tiga tahun. Bonefos tidak disetujui FDA di Amerika Serikat.
Dosis Zometa yang digunakan untuk kanker payudara tahap awal berbeda (lebih jarang) daripada yang digunakan untuk kanker payudara metastatik.
Siapa yang Dapat Menggunakan Zometa atau Bonefos untuk Pengobatan Kanker Payudara?
Zometa (atau Bonefos) direkomendasikan untuk pengobatan adjuvan kanker payudara reseptor-positif intraductal. Seharusnya hanya digunakan pada wanita yang pascamenopause pada saat diagnosis atau yang premenopause tetapi telah menerima terapi penekanan ovarium .
Banyak wanita yang diobati untuk kanker payudara tahap awal sebelum rekomendasi ini mungkin bertanya-tanya apakah mereka harus memulai obat sekarang. Jawabannya tergantung, dan ada banyak faktor yang harus dipertimbangkan. Studi dilakukan dengan wanita yang memulai bifosfonat setelah menyelesaikan operasi dan kemoterapi, dan kami tidak memiliki data yang baik pada pengurangan metastasis atau manfaat kelangsungan hidup pada orang yang memulai obat ini nantinya.
Kita tahu bahwa bifosfonat dapat mengurangi kehilangan tulang pada orang dengan osteopenia dan osteoporosis, dan aromatase inhibitor berhubungan dengan kehilangan tulang yang signifikan pada beberapa orang. Beberapa dokter merekomendasikan bifosfonat untuk osteopenia jika diharapkan terjadi kehilangan tulang lebih lanjut (walaupun dosis yang berbeda dapat digunakan) atau jika seseorang memiliki faktor risiko yang signifikan untuk patah tulang. Anda mungkin ingin berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang melakukan tes kepadatan tulang sebelum Anda membuat keputusan. Jika Anda sudah memiliki atau berisiko terkena osteoporosis, mungkin ada manfaat yang jelas untuk menggunakan obat-obatan ini.
Risiko dan Efek Samping Bifosfonat
Efek samping yang paling umum dari Zometa adalah sindrom mirip flu yang berlangsung selama beberapa hari setelah infus.
Efek samping dari Bonefos oral juga dapat termasuk sakit maag, gangguan pencernaan, dan peradangan esofagus. Obat oral harus diminum dengan air dan orang-orang diinstruksikan untuk tetap berdiri tegak selama 30 hingga 60 menit untuk mengurangi risiko iritasi esofagus.
Kurang efek samping umum bifosfonat baik digunakan secara oral maupun intravena termasuk tingkat kalsium darah rendah (hipokalsemia), otot, sendi, dan / atau nyeri tulang (ini dapat terjadi setiap saat selama penggunaan obat), dan gangguan fungsi ginjal. Orang yang memiliki gangguan fungsi ginjal sebelum diagnosis mereka mungkin tidak dapat menggunakan obat. Efek samping potensial yang tidak umum lainnya termasuk fraktur femur atypical dan fibrilasi atrium.
Efek samping bifosfat yang tidak biasa tetapi serius dan menantang adalah osteonekrosis rahang. Osteonecrosis mengacu pada penghancuran tulang dan dapat terjadi pada mandibula atau maksila. Gejala sering dimulai dengan nyeri rahang atau hilangnya gigi. Dalam penelitian yang mengamati penggunaan Zometa sebagai terapi adjuvan untuk kanker payudara, osteonekrosis rahang terjadi pada sekitar 2 persen wanita yang mengonsumsi Zometa.
Faktor risiko untuk mengembangkan osteonekrosis termasuk penyakit gusi, kebersihan gigi yang buruk, atau penggunaan peralatan gigi. Studi telah mencari cara untuk mengurangi risiko. Dalam satu penelitian, melakukan pemeriksaan gigi setiap tiga bulan dan menggunakan antibiotik profilaksis sebelum prosedur gigi dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari kondisi tersebut. Ketika osteonekrosis rahang terjadi, bisa sulit untuk diobati. Paling sering kombinasi antibiotik, pembedahan, larutan kumur, dan terapi oksigen hiperbarik digunakan.
Sementara osteonekrosis rahang dapat terjadi dengan bifosfonat apa pun, ia lebih sering terlihat (94 persen dari waktu) dengan bifosfonat intravena.
Sebelum Mengambil Zometa atau Bonefos
Sebelum memulai Zometa atau Bonefos, disarankan agar Anda menjalani pemeriksaan gigi menyeluruh yang khusus mencari bukti adanya penyakit gusi. Jika Anda memerlukan perawatan gigi yang dilakukan, seperti pencabutan gigi, juga disarankan agar Anda melengkapi prosedur perawatan gigi ini sebelum memulai bifosfonat.
Bifosfonat dan Kanker Payudara Metastatik
Bifosfonat dan jenis obat lain, denosumab (Xgeva atau Prolia) disebut sebagai obat pengubah tulang. Obat-obatan ini sangat efektif dalam mengurangi risiko patah tulang yang berkaitan dengan metastasis tulang dari kanker payudara. Sekarang direkomendasikan bahwa bifosfonat atau denosumab dimulai ketika metastasis tulang pertama kali didiagnosis. Ketika digunakan untuk metastase tulang, dosis Zometa lebih tinggi dan diberikan sebagai infus 4 mg setiap 12 minggu atau setiap tiga hingga empat minggu.
Bottom Line on Adjuvant Bisfosfonat untuk Kanker Payudara Stadium Dini
Bisfosfonat (Zometa) ditambahkan ke pedoman praktik klinis 2017 untuk pengobatan adjuvant kanker payudara reseptor tahap awal positif kanker payudara pada wanita pascamenopause. Tidak hanya mungkin obat ini mengurangi risiko osteoporosis terkait pengobatan, tetapi tampaknya mengurangi risiko mengembangkan metastasis tulang dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup.
Obat-obatan ini dimulai setelah menyelesaikan operasi dan kemoterapi dan pada saat yang sama terapi hormonal dimulai.
Metastasis tulang dengan kanker payudara tidak hanya berarti bahwa kanker tidak lagi dapat disembuhkan tetapi menyebabkan rasa sakit dan kecacatan yang signifikan. Komplikasi metastasis tulang termasuk fraktur, kompresi sumsum tulang belakang, dan peningkatan kadar kalsium darah, yang semuanya menurunkan kualitas hidup dan mengurangi kelangsungan hidup.
Bifosfonat, seperti semua obat, mungkin memiliki efek samping. Zometa sering menyebabkan sindrom seperti flu selama satu atau dua hari setelah infus dan Bonefos dapat menyebabkan iritasi pada esofagus. Beberapa orang juga mengalami gangguan fungsi ginjal atau kadar kalsium darah rendah. Efek samping yang tidak umum tetapi serius adalah osteonekrosis pekerjaan, suatu kondisi yang diduga mempengaruhi satu dari 50 wanita yang menggunakan obat dengan cara ini. Kebersihan gigi yang baik dan evaluasi gigi sebelum memulai perawatan dapat mengurangi risiko.
Untuk wanita yang dirawat untuk kanker payudara tahap awal di masa lalu tetapi yang sebaliknya akan menjadi kandidat untuk perawatan adjuvant, saat ini tidak ada rekomendasi di tempat. Bicaralah dengan ahli onkologi Anda tentang pikirannya dan apa yang dianggapnya sebagai kelebihan dan kekurangan perawatan. Mengetahui kepadatan tulang dan melihat risiko, baik untuk kekambuhan atau dari efek samping dari perawatan dapat membantu memandu keputusan Anda. Seperti halnya semua perawatan Anda, menjadi advokat Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda membuat perbedaan.
> Sumber:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., dan O. Zolk. Intervensi untuk Mengelola Osteonecrosis Terkait Obat Rahang. Cochrane Database of Systematic Ulasan . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Dampak Pengobatan Bertarget Tulang pada Morbiditas Skeletal dan Kelangsungan Hidup pada Kanker Payudara. Onkologi (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Penggunaan Bifosfonat Adjuvan dan Agen Pengubah Tulang Lain dalam Kanker Payudara: Sebuah Kanker Perawatan Ontario dan American Society of Clinical Oncology Pedoman Praktik Klinis. Jurnal Onkologi Klinis . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Bifosfonat Adjuvant pada Kanker Payudara Dini: Panduan Konsensus untuk Praktik Klinis Dari Panel Eropa. Annals of Oncology . 2016. 27 (3): 379-90.