Perbedaan kelangsungan hidup dalam Kanker Payudara Keturunan
Banyak orang menjadi khawatir tentang "genetik" atau kanker payudara herediter. Kita tahu bahwa mutasi BRCA dapat secara signifikan meningkatkan risiko terkena kanker payudara. Tetapi bagi mereka yang terkena kanker payudara , bagaimana cara bertahan hidup dibandingkan dengan mereka yang mengidap kanker payudara tetapi tidak memiliki mutasi gen ini? Kami sekarang memiliki beberapa studi yang telah melihat pertanyaan ini.
Tentu saja, sangat menakutkan mengetahui bahwa Anda membawa salah satu mutasi ini. Jika Anda membawa mutasi BRCA, itu bisa berarti banyak tes tambahan, pengambilan keputusan yang memilukan, dan perawatan yang melelahkan jika kanker harus berkembang. Tetapi penelitian baru tentang kelangsungan hidup jangka panjang dengan mutasi ini dapat mengurangi beberapa ketakutan Anda.
Perlu, bagaimanapun, untuk melihat studi ini secara keseluruhan. Beberapa penelitian hanya melihat wanita muda. Orang lain telah melihat interval waktu yang berbeda ketika mengevaluasi kelangsungan hidup. Namun yang lain telah mengevaluasi perawatan apa yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup yang paling untuk wanita dengan mutasi BRCA.
Mari kita mulai dengan meninjau mutasi BRCA, mengapa mereka penting dalam perkembangan kanker payudara, dan bagaimana kanker ini dapat berbeda dari kanker payudara non-herediter, dan kemudian berbicara tentang apa yang telah kita pelajari dari sudut pandang bertahan hidup.
Mutasi BRCA — Definisi dan Fungsi Gen BRCA
Kita tahu bahwa kanker biasanya berkembang setelah serangkaian mutasi gen DNA terjadi.
Gen kita seperti cetak biru yang membawa desain untuk protein yang dibuat di tubuh kita. Instruksi yang dilakukan pada gen membawa petunjuk untuk membuat protein mulai dari enzim yang memecah makanan kita, ke protein yang bekerja untuk membuat kita bebas dari kanker.
Istilah mutasi mengacu pada semua jenis kerusakan pada DNA yang mengubah komposisinya.
DNA kami terdiri dari 46 kromosom, 23 dari ibu kami dan 23 dari ayah kami. Gen, pada gilirannya, adalah bagian dari kromosom yang membawa petunjuk untuk pembuatan protein tertentu. Petunjuk ini dibuat seperti string huruf (pasangan basa) yang berfungsi sebagai kode.
Jika huruf (basa) dalam gen bercampur, arahnya bisa tidak akurat dan dengan demikian menjadi cetak biru untuk protein abnormal. Kadang-kadang basa ditambahkan (tambahan), kadang-kadang mereka dihapus (mutasi penghapusan) dan kadang-kadang mereka disusun kembali. (Ada juga perubahan lain yang mungkin terjadi juga). Apa yang terjadi setelah mutasi diwariskan atau diperoleh selama masa dewasa, tergantung pada fungsi gen spesifik.
Gen BRCA adalah gen supresor tumor . Mereka kode untuk protein yang menekan pertumbuhan tumor seperti kanker payudara dan kanker ovarium. Secara khusus, kode gen BRCA untuk protein yang bertanggung jawab untuk memperbaiki kerusakan DNA dalam sel kita (mereka memperbaiki kerusakan pada DNA beruntai ganda).
Setiap sel kami mengandung dua gen BRCA, satu salinan dari ibu kami dan satu salinan dari ayah kami. Gen BRCA bersifat resesif autosomal, artinya kedua salinan gen harus dimutasi agar kanker yang terkait dengan mutasi gen berkembang.
Karena kebanyakan orang hanya mewarisi satu gen yang bermutasi (ini ditulis sebagai BRCA1 / 2), memiliki mutasi BRCA meningkatkan risiko kanker (membawa predisposisi genetik ke kanker) tetapi tidak berarti bahwa Anda akan mengembangkan kanker. Agar kanker untuk memulai salinan gen yang lain perlu dimutasi. Mutasi kedua ini biasanya diperoleh (dari kerusakan DNA karena lingkungan, pilihan gaya hidup, atau metabolisme sel yang normal).
Ini bisa sangat membingungkan ketika kita berbicara tentang berbagai jenis mutasi ini, meskipun itu menjelaskan mengapa tidak semua orang dengan mutasi BRCA akan mengembangkan kanker.
Dua mutasi yang menyebabkan kanker payudara pada sebagian besar wanita yang merupakan BRCA + dan mengembangkan kanker payudara termasuk mutasi germ line dan mutasi yang didapat.
- Mutasi germinal atau warisan (ini termasuk mutasi BRCA sebagaimana dibahas di sini) dilewatkan dari ibu atau ayah ke anak pada saat pembuahan.
- Mutasi somatik atau didapat (mutasi yang terjadi sebagai akibat kerusakan DNA yang berkaitan dengan lingkungan, faktor gaya hidup, atau bahkan proses metabolisme normal dalam sel) terjadi setiap saat selama hidup seseorang.
(Ada juga gen terkait kanker yang disebut onkogen yang diwariskan secara autosomal dominan sehingga hanya satu salinan gen yang bermutasi diperlukan untuk mendorong pertumbuhan kanker, tetapi ini di luar lingkup artikel ini).
Memahami Mutasi BRCA
Ketika berbicara tentang risiko mutasi BRCA, penting untuk menunjukkan bahwa kita tidak berbicara tentang satu perubahan spesifik pada DNA. Sebaliknya ada ratusan cara berbeda di mana gen BRCA dapat bermutasi. Seperti disebutkan di atas, gen-gen ini dapat memiliki basis ekstra (huruf), basis yang hilang, atau basis-basis dapat disusun kembali dalam beberapa cara.
Ada beberapa perbedaan dalam risiko kanker antara mutasi BRCA1 dan BRCA2, serta jenis mutasi tertentu yang ada dalam gen. Risiko keseluruhan kanker payudara pada wanita tanpa mutasi BRCA adalah sekitar 12 persen. Bagi mereka yang memiliki mutasi BRCA1, risiko rata-rata adalah 55 hingga 65 persen (dan bisa setinggi 87 persen). Bagi mereka dengan mutasi BRCA2, sekitar 45 persen wanita akan menderita kanker payudara pada usia 70 tahun.
Kanker ovarium terjadi pada sekitar 1,3 persen wanita pada umumnya. Bagi mereka dengan mutasi BRCA1, 39 persen diharapkan untuk mengembangkan kanker ovarium, sementara 11 hingga 17 persen dari mereka dengan mutasi BRCA2 akan mengembangkan penyakit.
Ada kanker lain yang dapat dikaitkan dengan mutasi BRCA juga, seperti kanker prostat, kanker pankreas, dan bahkan kanker paru-paru .
Perbedaan Kanker Payudara pada Wanita Dengan Mutasi BRCA
Ada beberapa perbedaan dalam kanker payudara antara wanita yang memiliki mutasi BRCA dan mereka yang tidak memiliki mutasi ini. Hal ini penting karena beberapa perbedaan ini mungkin menjelaskan perbedaan dalam bertahan hidup.
Mutasi BRCA lebih sering terjadi pada wanita yang lebih muda yang menderita kanker payudara. Untuk mereka yang berusia di bawah 40 tahun, diperkirakan bahwa lebih dari 10 persen kanker dikaitkan dengan menjadi BRCA positif. Sebaliknya, jumlahnya mendekati 5 persen pada wanita yang lebih tua dengan penyakit.
Kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung memiliki kanker dengan tingkat tumor yang lebih tinggi . Tumor grade adalah ukuran agresivitas tumor.
Kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA (terutama mutasi BRCA1) cenderung menjadi reseptor estrogen atau reseptor progesteron positif. Mereka juga cenderung tidak menjadi positif HER2 . Reseptor hormon , serta HER2, adalah reseptor pada permukaan sel kanker payudara yang dipengaruhi oleh faktor estrogen atau pertumbuhan untuk mendorong jalannya kanker.
Dengan kata lain, kanker payudara " triple negative " lebih sering terjadi pada wanita dengan mutasi BRCA. Secara umum, kanker payudara negatif triple lebih sulit diobati, karena baik terapi hormon maupun agen yang ditargetkan HER akan efektif.
Pada catatan positif, kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung untuk merespon lebih baik terhadap kemoterapi neoadjuvant (kemoterapi yang diberikan sebelum operasi) daripada mereka yang tidak memiliki mutasi ini.
Mutasi BRCA vs. Kanker Payudara Non-BRCA Familial (BRCAX)
Ini sering membingungkan untuk berbicara tentang mutasi BRCA dan kanker payudara herediter . Mutasi BRCA adalah penyebab kanker payudara herediter tetapi tidak semua kanker payudara herediter disebabkan mutasi BRCA. Secara keseluruhan, mutasi BRCA mencakup 20 hingga 25 persen kanker payudara herediter dan 5 hingga 10 persen kanker payudara secara keseluruhan.
Kanker payudara herediter yang tidak terkait dengan mutasi BRCA disebut sebagai kanker payudara familial non-BRCA atau BRCAX. Mutasi gen yang terkait dengan kanker payudara termasuk yang ada di ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, dan TP53. Ada kemungkinan lebih banyak menunggu penemuan, tetapi penelitian masih dalam tahap awal.
Bertahan Hidup Dengan dan Tanpa Mutasi BRCA (Studi 2018)
Ketika berbicara tentang bertahan hidup dengan mutasi BRCA, penting untuk dicatat bahwa kita berbicara tentang statistik. Kami memiliki informasi tentang bagaimana "rata-rata" orang dengan mutasi BRCA "rata-rata" dapat melakukan dan hasilnya. Tetapi karena ada banyak variasi spesifik dalam mutasi ini, dan orang memilih cara yang berbeda untuk mengelola kanker mereka, statistik tidak selalu memprediksi hasil dari individu. Orang bukan statistik.
Sebuah studi 2018 yang diterbitkan di Lancet Oncology telah menjadi studi terbesar untuk membandingkan kelangsungan hidup kanker payudara pada mereka dengan mutasi BRCA relatif terhadap mereka yang memiliki kanker payudara sporadis. pada kelangsungan hidup dengan kanker payudara terkait dengan mutasi BRCA.
Kelompok wanita berusia 40 dan di bawahnya diikuti selama 10 tahun, dengan kelangsungan hidup dievaluasi pada satu, lima, dan 10 tahun setelah diagnosis. Setelah 10 tahun, tingkat kelangsungan hidup bagi mereka yang positif BRCA dan BRCA negatif adalah sama. Faktanya, dalam beberapa tahun pertama, mereka dengan mutasi BRCA dan kanker payudara tiga negatif memiliki hasil yang lebih baik daripada mereka yang memiliki penyakit negatif triple sporadis. Mereka yang memiliki mutasi BRCA lebih mungkin untuk memiliki mastektomi ganda, tetapi tidak ada perbedaan adalah kelangsungan hidup antara mereka yang memiliki mastektomi atau lumpectomy dengan radiasi.
Keterbatasan dan Perbandingan Dengan Studi Kelangsungan Hidup BRCA Lainnya
Penelitian 2018 yang disebutkan di atas sangat menggembirakan, tetapi memiliki beberapa keterbatasan penting ketika melihat kelangsungan hidup dengan kanker payudara BRCA yang bermutasi.
Usia: Penelitian ini hanya mengamati wanita di bawah usia 40 tahun, dan ada beberapa perbedaan penting antara wanita muda dengan kanker payudara dan wanita yang lebih tua dengan penyakit ini. Kami tidak tahu apakah hasil ini akan sama jika wanita yang lebih tua dibandingkan.
Lama studi: Satu masalah dengan studi 2018 adalah hanya mengikuti wanita selama 10 tahun. Wanita yang memiliki mutasi BRCA jauh lebih mungkin untuk mengembangkan kanker payudara kedua di payudara mereka yang lain yang mungkin membuat perbedaan setelah masa studi 10 tahun.
Sebuah studi yang lebih lama yang diikuti wanita dengan kanker payudara tahap awal (tahap 1 dan 2) dan mutasi BRCA1 dan BRCA2 keluar 20 tahun memang menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup pada wanita yang memiliki mastektomi bilateral (pengangkatan payudara non-kanker juga). Faktanya, setelah menjalani mastektomi ganda, separuh risiko kematian pada wanita ini berada pada periode antara 10 dan 20 tahun setelah diagnosis awal mereka.
Mayoritas kematian pada periode itu adalah di antara orang-orang yang mengembangkan kanker payudara primer kedua di payudara mereka yang lain (kontralateral). Rentang waktu rata-rata antara perkembangan kanker payudara pertama dan kanker payudara kedua (tidak terkait) adalah 5,7 tahun. Penelitian ini memperkuat pemikiran bahwa mengevaluasi pilihan pengobatan terbaik mungkin memerlukan penelitian jangka panjang.
Jenis pembedahan: Jenis operasi yang dialami seorang wanita dengan mutasi BRCA, sebagaimana dicatat dalam studi yang lebih panjang di atas, dapat membuat perbedaan. Dalam studi 2018, tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup antara orang yang memiliki lumpektomi atau mereka yang memiliki mastektomi atau mastektomi ganda. Ini bisa berbeda jika para wanita itu diikuti lebih dari 10 tahun. Karena banyak dari wanita-wanita ini diperkirakan akan hidup beberapa dekade, ini penting untuk diperhatikan.
Perawatan lain dapat mempengaruhi kelangsungan hidup juga. Sebuah studi 2013 juga menemukan bahwa ketahanan hidup adalah serupa antara perempuan BRCA positif dan BRCA negatif pada 10 tahun. Namun, penelitian tersebut menemukan bahwa untuk wanita dengan mutasi BRCA1 dan kanker payudara tahap awal, mengeluarkan ovarium dan tuba fallopii (ooforektomi) meningkatkan kelangsungan hidup. Penelitian lain juga mencatat peningkatan dalam bertahan hidup dengan ooforektomi.
Pengujian mutasi: Seperti disebutkan sebelumnya, pengujian mutasi gen masih dalam tahap awal. Mungkin ada hasil yang salah dalam penelitian ini karena metode pengujian yang berbeda digunakan.
Faktor risiko lain : Satu penelitian yang menemukan bahwa tingkat kelangsungan hidup kanker payudara sebenarnya lebih tinggi pada mereka yang memiliki mutasi BRCA tetapi ada beberapa pengecualian. Perempuan keturunan Yahudi Ashkenazi dan mereka yang menderita kanker payudara metastatik memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah jika BRCA positif.
Previvors: Studi 2018 telah disebutkan dalam referensi untuk mereka yang tidak menderita kanker payudara. Penting untuk dicatat bahwa tujuan penelitian adalah untuk melihat kelangsungan hidup pada wanita yang sudah memiliki kanker payudara dan mutasi BRCA. Penelitian ini tidak melihat "previvors," istilah yang digunakan untuk menggambarkan wanita dengan mutasi BRCA yang berisiko tetapi belum memiliki kanker payudara.
Satu Kata Dari
Banyak orang bertanya apakah mereka yang memiliki mutasi BRCA memiliki perbedaan dalam kelangsungan hidup dari mereka dengan kanker payudara non-herediter. Sebuah studi 2018 meyakinkan dalam beberapa hal, tetapi evaluasi yang lebih lama diperlukan untuk benar-benar mengetahui apakah ada perbedaan serta untuk menentukan pilihan pengobatan yang paling efektif untuk wanita yang memiliki kanker payudara positif BRCA. Tentu saja, ada banyak faktor di luar kemampuan bertahan hidup yang harus dievaluasi ketika melihat perawatan.
Melihat penelitian ini, sudah jelas bahwa kita harus banyak belajar tentang kanker payudara herediter. Bahkan, kita masih tahu sedikit tentang mutasi gen terkait non-BRCA dan risiko kanker payudara.
Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker payudara, luangkan waktu untuk meneliti kanker Anda . Dengan obat yang berubah begitu cepat, penting bagi setiap orang untuk menjadi advokat mereka sendiri dalam perawatan kanker mereka . Setiap wanita berbeda dan perawatan terbaik untuk satu wanita mungkin tidak sama untuk yang lain. Penting bagi setiap wanita yang didiagnosis menderita penyakit ini untuk memilih perawatan yang terbaik untuk dirinya sendiri dan untuk menghormati keinginannya sendiri.
> Sumber:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., dan D. Huo. Pengaruh Mutasi Gangguan BRCA pada Prognosis Kanker Payudara: Tinjauan Sistematis dan Analisis-Meta. Kedokteran (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Mutasi BRCA germline dan Outcome pada Kanker Payudara Muda-Onset (POSH): Studi Calon Kohort. Lancet Oncology . Diterbitkan 11 Januari 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastektomi Kontralateral dan Kelangsungan Hidup Setelah Kanker Payudara dalam Pembawa Mutasi BRCA1 dan BRCA2: Analisis Restrospektif. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Pengaruh Ooforektomi pada Kelangsungan Hidup Setelah Kanker Payudara di BRCA1 dan BRCA2 Mutasi Operator. Onkologi JAMA . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaksi Antara Status Reseptor Hormonal, Usia dan Kelangsungan Hidup pada Pasien dengan Mutasi Gangguan BRCA1 / 2: Tinjauan Sistematis dan Meta Regresi. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.