Kegagalan tren terbalik dapat menyebabkan 425.000 kematian
Selama 10 tahun terakhir, otoritas kesehatan global telah membuat keuntungan yang mengesankan dalam pengiriman obat HIV yang menyelamatkan jiwa kepada orang-orang yang tinggal di seluruh dunia. Menurut Program Bersama Perserikatan Bangsa-Bangsa tentang HIV / AIDS (UNAIDS), hampir 21 juta orang telah memakai ART pada akhir tahun 2017, sesuai dengan penurunan 43 persen yang mengejutkan dalam jumlah kematian terkait HIV sejak 2003.
Tetapi bahkan ketika UNAIDS dan otoritas kesehatan global lainnya mendorong untuk mengakhiri epidemi pada tahun 2030, sebuah tren yang mengganggu mengancam untuk merusak upaya-upaya tersebut: munculnya HIV yang resistan terhadap banyak obat yang sebelumnya dianggap langka oleh para ilmuwan.
Ini adalah masalah yang tidak hanya mempengaruhi negara terbatas sumber daya (seperti di Afrika yang menanggung beban terbesar infeksi HIV) tetapi negara-negara berpenghasilan tinggi di mana tingkat resistansi yang ditularkan sedang meningkat.
Penyebab HIV Multi-Obat-Tahan
Resistensi multi-obat adalah fenomena yang terlihat dalam kondisi medis lainnya, seperti tuberkulosis (TB) dan infeksi stafilokokus , di mana seorang individu yang terinfeksi gagal untuk menanggapi berbagai terapi obat. Dalam beberapa kasus, resistansi dapat menjadi ekstrim, seperti dengan TB yang resistan terhadap obat secara ekstensif (TB XDR) yang terlihat di beberapa bagian Afrika bagian selatan, yang tingkat mortalitasnya tinggi dan pilihan pengobatan obat sedikit.
Seperti bentuk-bentuk resistensi lain , munculnya HIV yang resistan terhadap beberapa obat sebagian besar disebabkan oleh ketidakmampuan seseorang untuk menggunakan obatnya secara konsisten atau sebagaimana diarahkan.
Ketika diambil dengan benar, obat-obatan akan menekan aktivitas virus ke titik di mana HIV dianggap "tidak terdeteksi. " Ketika diambil secara tidak benar, aktivitas virus dapat bertahan hingga tingkat di mana mutasi yang resistan tidak hanya dapat berkembang tetapi berkembang.
Seiring waktu, karena kegagalan pengobatan terjadi dan seseorang terpapar dengan semakin banyak obat, mutasi tambahan dapat berkembang, membangun satu di atas yang berikutnya.
Jika orang itu kemudian menginfeksi orang lain, resistansi multi-obat akan berlalu, menyebar lebih jauh ke dalam populasi melalui jaringan seksual atau penggunaan narkoba suntikan .
Skala Krisis
Menurut World Health Organization (WHO), yang mengkaji data dari 12.000 klinik di 59 negara, rata-rata 20 persen orang yang meresepkan terapi antiretroviral keluar dari pengobatan tanpa satu tahun. Dari mereka yang tetap memakai terapi, sebanyak 73% tidak konsisten, sementara hampir satu dari tiga gagal mencapai viral load tidak terdeteksi yang konsisten dengan keberhasilan pengobatan.
Tingkat aktivitas viral ini dalam suatu populasi meningkatkan kemungkinan resistensi multi-obat, terutama di negara dengan prevalensi tinggi di mana sebanyak satu dari lima orang terinfeksi. Memburuk situasi adalah sering kehabisan persediaan obat, yang meninggalkan pasien tanpa obat dan berdampak hampir 36% dari klinik di negara berkembang.
Bahkan di negara-negara seperti AS, tingkat infeksi yang tidak terdiagnosis (20 persen) dan tingkat retensi pasien yang rendah (40 persen) telah diterjemahkan ke tingkat penekanan virus yang sama rendahnya (28 persen).
"Tidak Mungkin" Ketahanan Multi-Narkoba Menyebabkan Kekhawatiran
Sebuah studi 2016 dari University College of London (UCL) menyoroti kekhawatiran yang berkembang di kalangan para ilmuwan yang takut bahwa perkembangan resistensi multi-obat dapat membalikkan banyak keuntungan yang dibuat dalam perjuangan global melawan HIV.
Dalam penelitian mereka, para ilmuwan UCL melakukan investigasi retrospektif terhadap 712 pasien yang telah menerima terapi antiretroviral antara tahun 2003 dan 2013 dan gagal pada terapi lini pertama.
Dari jumlah tersebut, 115 pasien (16%) memiliki strain HIV dengan resistensi analog timidin, sejenis yang terkait dengan obat generasi awal seperti AZT dan 3TC. Anehnya, 80% dari pasien ini juga memiliki ketahanan terhadap tenofovir, obat generasi yang lebih baru yang diresepkan secara luas di seluruh dunia.
Ini adalah kejutan bagi banyak orang di komunitas riset, yang telah mempertimbangkan jenis resistensi multi-obat langka, jika bukan tidak mungkin.
Meskipun telah diketahui untuk beberapa waktu bahwa tingkat resistansi tenofovir telah meningkat — dari 20% di Eropa dan AS menjadi lebih dari 50 persen di bagian Afrika — banyak yang percaya bahwa kedua jenis mutasi yang resistan ini tidak dapat hidup berdampingan.
Jika tren terus berlanjut, karena banyak yang menduga, konsekuensinya bisa sangat besar. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa jenis HIV yang resistan terhadap obat dapat menyebabkan banyak sebanyak 425.000 kematian dan 300.000 infeksi baru selama lima tahun ke depan.
Saat ini, lebih dari 10 persen orang yang memulai terapi HIV di Afrika tengah dan selatan resisten terhadap obat lini pertama, sementara 40 persen akan memiliki resistensi yang sama terhadap terapi obat lini kedua dan selanjutnya. Kombinasi resistansi tenofovir dan thymidine analog hanya memperburuk masalah dengan membatasi sensitivitas seseorang tidak hanya satu atau dua obat, tetapi seluruh kelas obat-obatan.
Membalikkan Tren
Sementara perluasan terapi HIV - sejalan dengan strategi 90-90-90 Perserikatan Bangsa-Bangsa - sangat penting untuk mengakhiri epidemi, sama pentingnya adalah kebutuhan kita untuk berinvestasi dalam teknologi dan untuk mengidentifikasi solusi untuk mengatasi hambatan sistematis terhadap obat berbasis individu. ketaatan. Ini adalah peringatan yang digemakan oleh pejabat di WHO, yang menyatakan bahwa tanpa sarana untuk memastikan retensi pasien dalam perawatan, perluasan program obat yang cepat tidak akan pernah cukup untuk menahan epidemi.
Harapan, sementara itu, sedang disematkan pada obat percobaan yang disebut ibalizumab, yang telah diberikan status terobosan oleh Food and Drug Administration AS pada 2015. Obat suntik mencegah HIV memasuki sel dan telah terbukti dapat mengatasi banyak obat-obatan - strain resisten pada percobaan manusia. Meskipun belum secara resmi dilisensikan oleh FDA, status terobosan tradisional cepat-trek persetujuan dari mana saja dari enam bulan hingga satu tahun.
Beberapa penelitian juga menyarankan bahwa bentuk tenofovir yang lebih baru (disebut tenofovir AF) mungkin dapat mengatasi resistensi yang terkait dengan bentuk obat "lebih tua" (disebut tenofovir DF).
Dari perspektif individu, pencegahan tetap menjadi kunci untuk menghindari penyebaran resistensi multi-obat lebih lanjut. Ini menuntut kepatuhan pada tingkat pengobatan yang tinggi untuk orang yang hidup dengan HIV dan strategi pengurangan bahaya holistik untuk mencegah baik akuisisi dan transmisi virus yang resistan terhadap obat.
> Sumber:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Resistensi obat HIV-1 yang tersembunyi terhadap analog timidin setelah kegagalan tenofovir lini pertama dikombinasikan dengan analog sitosin dan nevirapine atau efavirenz di sub-Sahara Afrika: sebuah penelitian kohort multi-center retrospektif." Lancet Infectious Diseases. 30 November 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> Kelompok Studi TenoRes. "Epidemiologi global resistansi obat setelah kegagalan WHO merekomendasikan rejimen lini pertama untuk infeksi HIV-1 dewasa: penelitian kohort retrospektif multisenter." Lancet Infectious Diseases. 28 Januari 2016; dipublikasikan secara online.