Gambaran Pengobatan HIV
Tidak ada keraguan bahwa obat yang digunakan untuk pengobatan HIV telah sangat meningkat selama dekade terakhir. Ini memang benar bila dibandingkan dengan agen generasi yang lebih tua yang memiliki tingkat toksisitas yang lebih tinggi dan lebih rentan terhadap pengembangan awal resistensi obat. Apa yang mungkin tidak disadari oleh sebagian orang adalah seberapa jauh ilmu pengetahuan itu telah muncul sejak tahun 1996, ketika terapi tiga obat pertama mengubah jalannya pandemi.
Sebelum tahun 1996, harapan hidup rata-rata untuk laki-laki berusia 20 tahun yang baru terinfeksi di AS hanya 17 tahun. Saat ini, terapi generasi baru mampu memberikan rentang hidup yang sama dengan populasi umum sementara membual efek samping obat jauh lebih sedikit dan menawarkan jadwal dosis sesederhana satu pil per hari.
Namun, meskipun kemajuan ini, kurang dari setengah orang Amerika yang menerima pengobatan dapat mencapai tujuan terapi, terutama karena dosis yang tidak konsisten atau interupsi pengobatan sukarela.
-
Apakah Obat Berbasis Tanaman adalah Frontier Berikutnya dalam Terapi HIV?
-
4 Tips untuk Membuat Obat HIV Anda Lebih Terjangkau
Yang lebih memprihatinkan adalah fakta bahwa, dari 1,2 juta orang Amerika yang hidup dengan HIV saat ini, di mana saja antara 20 hingga 25 persen belum didiagnosis.
Pada akhirnya, pengobatan HIV adalah lebih dari sekadar pil. Ini tentang memahami bagaimana obat bekerja dan mengidentifikasi apa yang perlu Anda lakukan sebagai individu untuk mencapai hasil positif terbaik, apakah Anda baru terinfeksi atau terlibat kembali dengan perawatan.
Apa itu Obat Antiretroviral?
HIV diklasifikasikan sebagai retrovirus , yang berarti bahwa ia bereplikasi secara terbalik dengan bagaimana virus lain bereplikasi. Daripada menyalin kode genetik dari DNA ke RNA seperti kebanyakan organisme hidup, HIV mentranskripsikan kode dari RNA ke DNA.
Dengan mengidentifikasi mekanisme di mana HIV bereplikasi, ilmuwan mengembangkan obat yang mampu mengganggu tahap tertentu dalam siklus hidup virus. Obat-obatan ini, yang kami sebut sebagai obat antiretroviral , digunakan dalam terapi kombinasi untuk menekan replikasi virus ke suatu titik di mana ia dianggap tidak terdeteksi.
Meskipun sangat efektif, obat antiretroviral tidak membasmi virus tetapi menghalangi kemampuannya untuk bereplikasi. Dengan demikian, sistem kekebalan tubuh tetap utuh dan lebih mampu melawan penyakit (dikenal sebagai infeksi oportunistik ) yang dapat timbul jika pertahanan kekebalan tubuh dikompromikan.
Bagaimana Cara Kerja Antiretroviral?
Terapi antiretroviral bekerja dengan mencegah HIV bereplikasi pada tahap-tahap kunci dalam siklus hidupnya , secara luas didefinisikan sebagai:
- Lampiran - tahap di mana HIV menempel pada sel inang
- Fusi - tahap di mana HIV menyatu dengan membran sel dan menyimpan materi genetiknya ke dalam sel pejamu
- Transkripsi terbalik - tahap di mana RNA virus ditranskripsi menjadi DNA
- Integrasi - tahap di mana DNA HIV diintegrasikan ke dalam inti sel inang (menggunakan enzim integrase), secara efektif membajak mesin genetik
- Transkripsi - tahap ketika HIV menggunakan mesin itu untuk membuat blok bangunan untuk virus baru
- Majelis - tahap di mana virus yang belum matang dirakit dan dipindahkan ke permukaan sel inang
- Budding dan pematangan - tahap di mana virus secara harfiah bersarang dari sel inang menggunakan enzim protease untuk membuat virus yang matang sepenuhnya
Dengan menggunakan kombinasi obat-obatan (yang menghambat dua atau lebih tahapan siklus hidup), kemampuan HIV untuk bereplikasi hampir sepenuhnya dihentikan, dengan hanya beberapa virus mutan yang dapat melarikan diri dan bersirkulasi dengan bebas dalam aliran darah.
Kelas Obat Antiretroviral
Saat ini ada lima kelas obat antiretroviral, masing-masing diklasifikasikan berdasarkan tahap siklus hidup yang dihambatnya:
- Inhibitor fusi
- Inhibitor reverse transcriptase nukleosida
- Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
- Integrase inhibitor
- Protease inhibitor
Dari lima kelas ini, ada 39 obat antiretroviral yang berbeda yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS, termasuk 12 kombinasi dosis tetap (FDC) yang mengandung dua atau lebih obat.
Mengapa Combination Therapy Works
HIV biasanya terdiri dari tipe virus primer (disebut virus "tipe liar") serta sejumlah mutasi virus , masing-masing dengan tanda tangan genetik unik dan konformasi. Terapi kombinasi digunakan untuk menekan sebanyak mungkin varian ini ke titik di mana viral load seseorang dianggap tidak terdeteksi .
Ketika digunakan dalam kombinasi, obat antiretroviral berfungsi sebagai sesuatu dari "tim tag biokimia". Jika obat A, misalnya, tidak dapat menekan varian dengan menekan suatu tahap dalam siklus hidup, maka obat B dan C biasanya dapat menyelesaikan pekerjaan dengan menyerang tahap yang berbeda.
Tes ketahanan genetik digunakan oleh dokter untuk membantu mengidentifikasi jenis dan derajat mutasi yang ada dalam populasi virus Anda. Berdasarkan hasil tes, pengobatan dapat disesuaikan sehingga obat yang diresepkan tidak hanya dapat mempengaruhi pengendalian virus lengkap tetapi juga mengatasi mutasi yang resistan terhadap obat yang mungkin ada di dalam populasi virus.
Kapan Memulai Terapi Antiretroviral
Pada bulan Mei 2014, Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (DHHS) merevisi pedoman pengobatan HIV-nya, merekomendasikan penerapan terapi pada semua orang dewasa yang didiagnosis dengan HIV, terlepas dari jumlah CD4 atau stadium penyakit .
-
Bagaimana Implant Subdermal Bisa Menjadi Perbatasan Berikutnya dalam Pencegahan HIV
-
Daklinza (daclatasvir) Informasi Obat Hepatitis C
Di masa lalu, pengobatan hanya disarankan ketika jumlah CD4 seseorang turun di bawah ambang 500 sel / mL.
Keputusan DHHS didukung oleh bukti bahwa pengobatan dini dikaitkan dengan sejumlah hasil positif, yaitu:
- Pengurangan risiko penyakit yang terkait dengan infeksi HIV
- Pengurangan risiko penularan dari ibu ke anak
- Pengurangan risiko penularan HIV
Rekomendasi terakhir didukung oleh bukti bahwa terapi antiretroviral dapat secara signifikan mengurangi infektivitas seseorang yang hidup dengan HIV, strategi yang dikenal sebagai Treatment as Prevention (atau TasP) . Ini juga telah menunjukkan bahwa orang yang diberikan terapi HIV dini memiliki kemungkinan 53 persen lebih kecil untuk mengembangkan penyakit serius , baik yang terkait HIV maupun non-HIV.
Sebaliknya, menunda pengobatan sampai jumlah CD4 seseorang turun di bawah 200 (stadium penyakit yang dikenal sebagai AIDS ) dapat mengurangi harapan hidup orang itu dengan rata-rata 15 tahun.
Obat Apa yang Harus Saya Mulai Dengan?
Sementara pedoman pengobatan akan secara teratur berubah dan berevolusi dengan pelepasan obat baru atau informasi ilmiah, badan sains saat ini mendukung penggunaan integrase inhibitor generasi baru dan analog nukleosida dalam terapi lini pertama.
Tujuan terapi lini pertama adalah meresepkan obat yang akan memberikan jadwal pemberian dosis paling sederhana, efek samping paling sedikit, dan risiko terendah untuk pengembangan resistansi obat. Saat ini, banyak kombinasi obat tersedia dalam satu pil, formulasi sekali sehari, yang secara signifikan dapat meningkatkan kemampuan seseorang untuk mempertahankan tingkat kepatuhan yang merupakan kunci keberhasilan pengobatan.
Hal ini sangat penting karena badan penelitian saat ini menunjukkan bahwa orang yang menjalani pengobatan perlu mempertahankan kepatuhan lebih dari 90 persen untuk mencapai tujuan terapi yang optimal.
Pelajari lebih lanjut tentang rekomendasi pengobatan terkini yang dikeluarkan oleh Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS untuk orang dewasa yang hidup dengan HIV.
Apa yang Terjadi Jika Perawatan Gagal?
Jika dikonsumsi sesuai resep, obat antiretroviral Anda harus tetap efektif selama lima, 10, atau bahkan 15 tahun. Ini dapat berbeda dari orang ke orang, tentu saja, tergantung pada jenis virus yang terinfeksi. Tetapi secara umum, durasi kemanjuran pengobatan secara langsung terkait dengan tingkat kepatuhan seseorang dapat dicapai.
Kegagalan untuk mempertahankan kendali virus memungkinkan virus untuk bereplikasi secara bebas, memberikan mutasi yang resistan terhadap obat untuk berkembang dan menjadi varian utama . Ketika ini terjadi, perawatan akan menjadi kurang efektif dan akhirnya berhenti bekerja sama sekali. Ini dikenal sebagai kegagalan pengobatan .
Pada tahap ini, dokter perlu melakukan tes resisten genetik untuk mengidentifikasi seberapa luas resistansi obat. Dalam beberapa kasus, resistensi dapat mempengaruhi hanya satu atau dua obat; di lain, seluruh kelas dapat menjadi tidak efektif. Perawatan akan perlu direvisi untuk mengatasi masalah ini dengan lebih baik saat mengatasi hambatan kepatuhan yang mungkin telah menyebabkan kegagalan pengobatan sejak awal.
Pelajari lebih lanjut tentang tips dan trik untuk menjaga kepatuhan terhadap terapi HIV.
Mengapa Antitretrovirals Tidak Dapat Menyembuhkan HIV?
Sementara antiretroviral mampu menekan replikasi virus, mereka terutama melakukannya dengan virus yang bebas bersirkulasi dalam cairan tubuh.
Dalam populasi virus, subset virus, yang disebut provirus , mampu menanamkan dirinya dalam sel dan jaringan tubuh yang dikenal sebagai waduk laten . Daripada mereplikasi dan muncul dari sel yang terinfeksi, HIV provirus membagi dan bereplikasi bersama dengan sel inang, tidak terdeteksi oleh sistem kekebalan. Ia dapat tetap di negara ini selama bertahun-tahun dan bahkan beberapa dekade, hanya untuk muncul kembali ketika pengobatan dihentikan atau terbukti tidak efektif.
Sampai para ilmuwan mampu "menendang" virus keluar dari waduk tersembunyi ini, kemampuan agen mana pun untuk sepenuhnya memberantas HIV tidak mungkin, jika bukan tidak mungkin.
Sumber:
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (DHHS). " Pedoman Penggunaan Agen Antiretroviral pada Orang Dewasa dan Remaja yang Terinfeksi HIV." Rockville, Maryland; diperbarui 14 Juli 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Menutup Celah: Meningkat dalam harapan hidup di antara individu HIV-positif yang dirawat di Amerika Serikat dan Kanada, 2000-2007." Konferensi International AIDS Society (IAS) ke-7 tentang Patogenesis, Pengobatan, dan Pencegahan. Kuala Lumpur, Malaysia. 30 Juni - 3 Juli 2013; Abstrak TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; dan Frazie, E. "Perkiraan Perwakilan Nasional Jumlah Orang Dewasa + HIV yang Menerima Perawatan Medis, Diresepkan ART, dan Mencapai Viral Suppression - Proyek Pemantauan Medis, 2009 hingga 2010-AS." Konferensi ke-19 tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI); Seattle, Washington; 8 Maret 2013; abstrak lisan # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Pengaruh terapi antiretroviral dini dibandingkan yang ditangguhkan untuk HIV pada kelangsungan hidup." Jurnal Kedokteran New England. 30 April 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Kepatuhan terhadap Pengobatan Antiretroviral dan Korelasi dengan Risiko Rawat Inap di antara Pasien HIV yang Diasuransikan Komersial di Amerika Serikat." Kesepuluh Kongres Internasional tentang Terapi Obat dalam Infeksi HIV. 8 November 2010; Glasgow; Presentasi Lisan # 0113.