Apa itu Penyakit Wilson?

Gangguan genetik menyebabkan akumulasi tembaga yang berbahaya

Penyakit Wilson, juga dikenal sebagai degenerasi hepatolentikular, adalah kelainan genetik yang menghasilkan akumulasi tembaga yang berlebihan di dalam tubuh. Ini gangguan yang tidak biasa yang mempengaruhi satu dari setiap 30.000 orang. Untuk seseorang yang akan terpengaruh, dia harus mewarisi mutasi genetik tertentu dari bukan hanya satu tetapi kedua orang tua.

Akumulasi tembaga yang abnormal ini sebagian besar mempengaruhi hati, otak, ginjal, dan mata tetapi juga dapat berdampak pada jantung dan sistem endokrin.

Gejala penyakit Wilson cenderung bermanifestasi agak awal dalam kehidupan, biasanya antara usia lima dan 35 tahun. Komplikasi penyakit ini bisa termasuk gagal hati, masalah ginjal, dan kadang-kadang gejala neuropsikiatrik yang serius.

Penyebab

Penyakit Wilson adalah gangguan yang diturunkan dalam pola resesif autosom . Apa artinya ini adalah bahwa kedua orang tua banyak pembawa mutasi genetik, meskipun tidak akan memiliki gejala atau riwayat keluarga penyakit. Orang yang pembawa mungkin memiliki bukti metabolisme tembaga abnormal tetapi biasanya tidak cukup untuk menjamin intervensi medis.

Penyakit Wilson adalah salah satu dari beberapa kelainan genetik di mana tembaga secara tidak normal menumpuk di dalam sistem, paling sering di hati. Ini melibatkan gen yang disebut ATP7B yang digunakan tubuh untuk mengeluarkan tembaga ke dalam empedu . Mutasi gen ini mencegah proses ini dan mengganggu ekskresi tembaga dari tubuh.

Ketika kadar tembaga mulai membanjiri hati, tubuh akan mencoba memecahnya dengan mengeluarkan asam hidroklorida dan besi besi untuk mengoksidasi molekul tembaga. Seiring waktu, reaksi ini dapat menyebabkan jaringan parut hati (fibrosis), hepatitis , dan sirosis.

Karena tembaga merupakan pusat pembentukan kolagen dan penyerapan zat besi, setiap gangguan proses ini dapat menyebabkan cedera pada usia dini.

Inilah sebabnya mengapa penyakit Wilson dapat menyebabkan hepatitis dalam tiga tahun pertama kehidupan dan sirosis (kondisi yang paling sering dikaitkan dengan orang dewasa yang lebih tua) pada remaja dan dewasa muda.

Gejala Terkait Hati

Gejala-gejala penyakit Wilson bervariasi tergantung lokasi kerusakan jaringan. Karena tembaga cenderung terakumulasi di hati dan otak lebih dulu, gejala penyakit ini sering muncul paling dalam di sistem organ ini.

Gejala awal disfungsi hati sering mirip dengan yang terlihat pada hepatitis . Perkembangan fibrosis yang progresif dapat menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai hipertensi portal di mana tekanan darah dalam hati mulai meningkat. Ketika kerusakan pada hati meningkat, seseorang dapat mengalami spektrum kejadian serius dan berpotensi mengancam nyawa, termasuk pendarahan internal dan gagal hati .

Di antara gejala-gejala terkait hati yang lebih umum terlihat pada penyakit Wilson:

• Kelelahan
• Mual
• Muntah
• Kehilangan selera makan
• Kram otot
• Menguningnya kulit dan mata ( jaundice )
• Akumulasi cairan di kaki ( edema )
• Akumulasi cairan di perut ( asites )
• Spider web-seperti urat pada kulit (spider angiomas)
• Nyeri atau kepenuhan di perut kiri atas karena limpa yang membesar

• Muntah darah atau tinja tinggal karena varises esofagus

Sementara sirosis umumnya terjadi pada orang dengan penyakit Wilson yang berat dan tidak diobati, jarang terjadi peningkatan ke kanker hati (tidak seperti sirosis yang terkait dengan hepatitis virus atau alkoholisme ).

Gejala Neurologis

Gagal hati akut ditandai dengan perkembangan bentuk anemia yang disebut anemia hemolitik di mana sel-sel darah merah akan benar-benar pecah dan mati. Karena sel darah merah mengandung tiga kali jumlah amonia sebagai plasma (komponen cair darah), penghancuran sel-sel ini dapat menyebabkan penumpukan cepat amonia dan racun lain dalam aliran darah.

Ketika zat-zat ini mengiritasi otak, seseorang dapat mengembangkan ensefalopati hati , hilangnya fungsi otak karena penyakit hati. Gejala mungkin termasuk:

• Migrain
• Insomnia
• Hilang ingatan
• Pidato cadel
• Perubahan visi
• Masalah mobilitas dan kehilangan keseimbangan
• Kecemasan atau depresi
• Perubahan kepribadian (termasuk impulsivitas dan gangguan penilaian)
• Parkinsonisme (kekakuan, tremor, gerakan melambat)
• Psikosis

Karena penyebab potensial dari gejala-gejala ini sangat luas, penyakit Wilson jarang didiagnosis pada fitur neuropsikiatri saja.

Gejala lainnya

Akumulasi yang abnormal dari tembaga dalam tubuh dapat secara langsung dan tidak langsung mempengaruhi sistem organ lain, juga.

• Ketika terjadi di dalam mata, penyakit Wilson dapat menyebabkan gejala khas yang dikenal sebagai cincin Kayser-Fleisher. Ini adalah pita perubahan warna coklat keemasan di sekeliling garis iris yang disebabkan oleh endapan kelebihan tembaga. Itu terjadi pada sekitar 65 persen orang dengan penyakit Wilson.
• Ketika terjadi di ginjal, penyakit Wilson dapat menyebabkan kelelahan, kelemahan otot, kebingungan, batu ginjal, dan darah dalam urin karena kelebihan asam dalam darah. Kondisi ini juga dapat menyebabkan deposit kalsium yang berlebihan di ginjal dan, secara paradoks, melemahnya tulang karena redistribusi dan kehilangan kalsium.

Meskipun jarang, penyakit Wilson dapat menyebabkan kardiomiopati (kelemahan jantung) serta infertilitas dan keguguran berulang sebagai akibat dari gangguan tiroid.

Diagnosa

Karena beragamnya gejala potensial, penyakit Wilson sering sulit didiagnosis. Khususnya jika gejalanya tidak jelas, penyakit ini dapat dengan mudah disalahartikan sebagai penyebab dari keracunan logam berat dan hepatitis C hingga lupus yang diinduksi oleh obat dan cerebral palsy.

Jika penyakit Wilson dicurigai, penyelidikan akan mencakup peninjauan gejala fisik bersama dengan sejumlah tes diagnostik, termasuk:

• Tes enzim hati
• Tes darah untuk memeriksa kadar tembaga yang tinggi dan tingkat seruloplasmin yang rendah (protein yang mengangkut tembaga melalui darah)
• Tes glukosa darah untuk memeriksa kadar gula darah rendah
• Koleksi urin 24 jam untuk menguji tingkat keasaman dan kalsium
• Biopsi hati untuk mengukur tingkat keparahan akumulasi tembaga
• Tes genetik untuk mengkonfirmasi keberadaan mutasi ATB7B

Pengobatan

Diagnosis dini penyakit Wilson umumnya menganugerahkan hasil yang lebih baik. Orang yang didiagnosis dengan penyakit biasanya dirawat dalam tiga langkah:

1. Perawatan biasanya dimulai dengan penggunaan obat chelating tembaga untuk menghilangkan kelebihan tembaga dari sistem. Penicillamine biasanya merupakan obat pilihan pertama. Ia bekerja dengan mengikat dengan tembaga, memungkinkan logam untuk lebih mudah diekskresikan dalam urin. Efek samping kadang-kadang signifikan dan mungkin termasuk kelemahan otot, ruam, dan nyeri sendi. Di antara mereka yang mengalami gejala, 50 persen akan mengalami perburukan gejala yang paradoksal. Dalam kasus seperti itu, obat lini kedua dapat diresepkan.
2. Setelah kadar tembaga dinormalisasi, seng dapat diresepkan sebagai bentuk terapi pemeliharaan. Seng yang diambil secara lisan mencegah tubuh menyerap tembaga. Perut sakit adalah efek samping yang paling umum.
3. Perubahan pola makan memastikan bahwa Anda menghindari mengkonsumsi tembaga yang tidak dibutuhkan. Ini termasuk makanan kaya tembaga seperti kerang, hati, kacang, jamur, buah-buahan kering, selai kacang, dan cokelat hitam. Suplemen yang mengandung tembaga, seperti multivitamin dan yang digunakan untuk mengobati osteoporosis, mungkin juga memerlukan substitusi.

Orang dengan penyakit hati yang serius yang gagal menanggapi pengobatan mungkin memerlukan transplantasi hati .

> Sumber:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; dan da Silveira, T. "Sirosis pada anak-anak dan remaja: Sebuah ikhtisar." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Sebuah Tinjauan dan Perspektif Terkini tentang Penyakit Wilson." Jurnal Hepatologi Klinis dan Eksperimental. 2013; 3 (4): 321-336.