Hepatitis C adalah penyakit menular yang mempengaruhi hati, yang ditularkan oleh virus hepatitis C (HCV) dan merupakan salah satu penyebab utama rawat inap dan kematian di antara orang dengan HIV.
Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD) melaporkan bahwa hepatitis virus - yang termasuk hepatitis A, B , dan C - saat ini merupakan penyebab utama kematian di seluruh dunia, dengan hilangnya nyawa melebihi AIDS , tuberkulosis, dan malaria. .
Saat ini tidak ada vaksin untuk hepatitis C.
Koinfeksi HIV / HCV
Prevalensi koinfeksi HIV / HCV yang dilaporkan cenderung bervariasi berdasarkan penelitian, tetapi penelitian sangat menunjukkan bahwa tingkat infeksi HCV di antara orang dengan HIV setinggi 30 persen di AS dan Eropa. Secara global, keseluruhan beban HIV / HCV adalah sekitar 4-5 juta orang, atau antara 10-15 persen dari populasi HIV.
Pengguna narkoba suntikan (IDU) memiliki risiko tertinggi untuk koinfeksi HIV / HCV, dengan prevalensi mulai dari 82 persen hingga 93 persen. Sebaliknya, koinfeksi dengan cara transmisi seksual sekitar 9 persen.
Sementara pria yang berhubungan seks dengan laki-laki (MSM) tidak secara inheren memiliki peningkatan risiko infeksi HCV, risiko dapat meningkat hingga setinggi 23 persen pada LSL dengan perilaku berisiko tinggi — seperti banyak pasangan seksual, seks berkelompok, atau bahkan obat-obatan bersama yang diminum secara nasal atau anally.
Orang koinfeksi umumnya memiliki viral load HCV yang lebih tinggi daripada rekan-rekan monoinfeksi mereka, yang menghasilkan percepatan menuju fibrosis , sirosis , dan karsinoma hepatoseluler (tipe kanker hati yang paling umum).
Selain itu, orang koinfeksi memiliki risiko tiga kali lipat lebih besar terkait hepatotoksisitas antiretroviral (toksisitas hati) dibandingkan dengan mereka yang hanya mengidap HIV.
Angka-angka ini menunjukkan kebutuhan untuk identifikasi HCV yang lebih besar di antara orang dengan HIV, serta pengobatan yang lebih efektif untuk baik membersihkan infeksi HCV atau, setidaknya, perkembangan penyakit yang lambat.
Kapan Mulai Perawatan
Kapan memulai HCV bisa menjadi masalah yang rumit. Secara umum, pengobatan HCV diindikasikan pada individu dengan kelainan hati terkait HCV yang terbukti. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS (DHHS) saat ini merekomendasikan bahwa pengobatan HCV dimulai pada orang dengan koinfeksi yang memiliki fibrosis signifikan dan berisiko lebih tinggi untuk pengembangan sirosis.
Karena potensi yang signifikan untuk efek samping obat-bersama dengan fakta bahwa pengobatan tidak sepenuhnya menjamin clearance HCV-keputusan untuk mengobati sebagian besar didasarkan pada kesiapan pasien, serta penilaian indikator prognostik untuk keberhasilan pengobatan (misalnya, HCV genotipe , HCV viral load ).
Namun, penting untuk dicatat bahwa obat HCV yang terus meningkat cepat mengurangi hambatan untuk pengobatan, dengan manfaat terapi jauh melebihi konsekuensi potensial.
DHHS lebih lanjut merekomendasikan penggunaan kombinasi terapi antiretroviral (ART) pada semua orang koinfeksi tanpa memandang jumlah CD4 , yang telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit terkait HCV. Selanjutnya:
- Untuk orang dengan jumlah CD4 rendah (di bawah 200 sel / mL), pengobatan HCV harus ditunda sampai waktu CD4 meningkat. Pemilihan obat antiretroviral sepenuhnya bergantung pada potensi interaksi obat-obat, serta toksisitas yang tumpang tindih. (Perhatian utama adalah bahwa beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan HCV dimetabolisme di jalur yang sama seperti beberapa ARV, mengurangi efikasi obat dari keduanya sambil meningkatkan risiko efek samping.)
- Untuk individu yang sudah menggunakan ART, pertimbangan harus dibuat untuk merevisi pengobatan untuk meminimalkan kemungkinan efek samping, dengan manfaat perubahan lagi melebihi kekhawatiran tentang perkembangan potensial resistansi obat HIV .
- Untuk individu yang tidak diobati dengan jumlah CD4 lebih dari 500 sel / mL, dokter dapat memilih untuk menunda ART sampai selesai pengobatan HCV.
Gambaran Opsi Pengobatan HCV
Tulang punggung pengobatan HCV telah lama menjadi kombinasi pegylated interferon alpha (atau PEG-IFN) dan ribavirin . PEG-IFN adalah kombinasi dari tiga antivirus yang memunculkan sel untuk menghasilkan sejumlah besar enzim yang mampu membunuh virus dan sel inang yang terinfeksi.
Ribavirin, agen antiviral lain, mengganggu metabolisme RNA yang diperlukan untuk replikasi virus.
Aktivasi antivirus langsung baru (DAA) semakin mampu mengobati berbagai genotipe hepatitis C tanpa menggunakan PEG-INF dan, dalam banyak kasus, ribavirin. Dengan demikian, efek samping yang terkait dengan terapi HCV sangat berkurang, seperti durasi treament.
Di antara DAA yang saat ini disetujui digunakan dalam pengobatan infeksi hepatitis C kronis (atas perintah persetujuan FDA):
| Obat | Disetujui untuk | Ditentukan dengan | Dosis | Lamanya |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipe 1, 2, 3, 4, 5, dan 6 dengan kami tanpa sirosis | ribavirin dalam kasus sirosis dekompensata dan tanpa ribavirin pada semua kasus lainnya | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotipe 1 dan 4 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau tanpa ribavirin, tergantung pada genotipe dan riwayat pengobatan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Daklinza (daclatasvir) | genotipe 3 tanpa sirosis | Sovaldi (sofosbuvir) | satu tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipe 4 tanpa sirosis | ribavirin | dua tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, paket bersama dengan dasabuvir) | genotipe 1 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau diambil sendiri, di mana diindikasikan | dua tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dikonsumsi sekali sehari dengan makanan, ditambah satu tablet dasabuvir yang diminum dua kali sehari dengan makanan | 12-24 minggu |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotipe 1 dengan atau tanpa sirosis | diambil sendiri | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipe 1, 2, 3 dan 4 dengan sirosis, termasuk mereka dengan sirosis atau karsinoma hepatoseluler (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin saja, atau Olysio (simeprevir) dengan atau tanpa ribavirin, di mana diindikasikan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Olysio (simeprevir) | genotipe 1 dengan atau tanpa sirosis | peginterferon + ribavirin, atau Sovaldi (sofosbuvir), di mana diindikasikan | satu kapsul setiap hari dengan makanan | 24-48 minggu |
Efek Samping Umum
Salah satu kekhawatiran utama tentang mengobati koinfeksi HIV / HCV adalah efek samping potensial daripada yang mungkin terjadi sebagai akibat dari terapi. Sementara pengenalan obat generasi baru telah mengubah pengobatan infeksi HCV, tidak ada yang mengecilkan tantangan yang dihadapi beberapa pasien.
Untuk orang yang memulai terapi untuk pertama kalinya, efek samping yang paling umum dari terapi HCV (terjadi pada setidaknya 5% kasus) adalah:
- Epclusa: kelelahan, sakit kepala
- Zepatier : kelelahan, sakit kepala, mual
- Daklinza : kelelahan, sakit kepala, mual, diare
- Technivie : kelemahan fisik, kelelahan, mual, insomnia
- Viekira Pak : kelelahan, mual, kulit gatal, reaksi kulit, insomnia, lemas, kelelahan
- Harvoni : kelelahan, sakit kepala
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: kelelahan, insomnia, mual, sakit kepala, anemia
- Sovaldi + ribavirin: kelelahan, sakit kepala
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: ruam, kulit gatal, mual, nyeri otot, sesak nafas
Sementara banyak efek samping bersifat sementara, menyelesaikan dalam satu atau dua minggu inisiasi, beberapa gejala dapat diperpanjang dan diucapkan (terutama dalam terapi berbasis PEG / INF). Bicarakan dengan dokter Anda segera jika gejala mengkhawatirkan dan / atau persisten.
Sebelum Memulai Terapi HCV
Memahami dan mengantisipasi efek samping yang mungkin adalah kunci untuk terapi individual dan mencapai tujuan pengobatan yang optimal. Pil KB, jadwal pemberian dosis, dan perubahan pola makan (yaitu, meningkatkan asupan lemak bagi mereka yang mengonsumsi makanan rendah lemak) hanyalah beberapa masalah yang perlu ditangani untuk lebih memastikan kesiapan pasien.
Dan sementara pemilihan obat dapat dianggap sebagai kunci keberhasilan pengobatan, demikian juga kepatuhan terhadap obat . Ini tidak hanya berkaitan dengan hasil yang lebih baik tetapi dalam banyak kasus mengurangi insiden dan keparahan efek samping. Kepatuhan suboptimal adalah, pada kenyataannya, sebanyak faktor untuk kemungkinan kegagalan pengobatan seperti kejadian pengobatan yang merugikan.
Transplantasi Hati
Sirosis karena infeksi HCV kronis merupakan indikator utama untuk transplantasi hati di AS, Eropa, dan Jepang, meskipun virus diketahui kambuh pada sekitar 70 persen penerima transplantasi dalam tiga tahun. Selain itu, infeksi cangkok itu sendiri dapat menghasilkan antara 10-30 persen pasien yang mengalami sirosis dalam jangka waktu lima tahun.
Pada individu yang membutuhkan transplantasi hati, inisiasi terapi tiga HCV dapat secara signifikan mengurangi risiko kehilangan cangkok sekitar 30%.
Meskipun risiko asosiatif, penting untuk dicatat bahwa tingkat kelangsungan hidup pasien sebanding dengan semua indikasi lain untuk transplantasi hati-dengan tingkat kelangsungan hidup pasca-operasi antara 68% dan 84% dalam lima tahun pertama.
Obat HCV generasi baru mungkin dapat meningkatkan hasil ini, sambil menghilangkan tingkat efek samping obat yang tinggi terkait dengan pengobatan.
> Sumber:
> Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD). "Menilai Beban Global dan Regional Penyakit Hati." Washington, DC Press release dikeluarkan 3 November 2013.
> Rotman, Y. dan Liang, T. "Koinfeksi dengan Virus Hepatitis C dan Human Immunodeficiency Virus: Virological, Immunological, dan Clinical Outcomes." Jurnal Virologi. Agustus 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Wabah baru-baru ini dari virus hepatitis C akut pada laki-laki HIV-positif yang berhubungan seks dengan laki-laki terkait dengan perilaku seksual berisiko >>." AIDS. 11 Mei 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. dan Benhamou, Y. "Masalah terapeutik pada pasien koinfeksi HIV / HCV." Jurnal Virus Hepatitis. 1 Juni 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; dan Seeff, L. "Diagnosis, Manajemen, dan Pengobatan Hepatitis C: Pembaruan." Hepatologi. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. "Pedoman Penggunaan Agen Antiretroviral pada Orang Dewasa dan Remaja yang Terinfeksi HIV." Washington, DC; 27 Maret 2012.
> Alcorn, K. "Terapi HCV tiga obat memiliki risiko tinggi efek samping serius bagi orang dengan sirosis." NAM / AIDSMAP. 30 April 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA menyetujui Technivie > untuk pengobatan hepatitis C kronis genotipe 4." Silver Spring, Maryland; > tekan > rilis yang dikeluarkan 24 Juli 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA menyetujui Viekira Pak untuk mengobati hepatitis C." Silver Spring, Maryland; > tekan > rilis yang dikeluarkan 19 Desember 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA menyetujui > pengobatan baru untuk virus hepatitis C." Silver Springs, Maryland; > tekan > rilis yang dikeluarkan 22 November 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA menyetujui obat kombinasi pertama untuk mengobati hepatitis C." Silver Spring, Maryland; > tekan > rilis yang dikeluarkan 10 Oktober 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) untuk pengobatan HCV kronis dalam terapi antiviral kombinasi." Silver Springs, Maryland. Siaran pers dikeluarkan 22 November 2013.
> Manns, M. dan Cornberg, M. "Sofosbuvir: paku terakhir di peti mati untuk hepatitis C?" Lanset. 15 Maret 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, saya; Papanikolaou, V .; et al. "HIV dan Transplantasi Hati." Hippokratia. Oktober-Desember 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi dan > Ribivirin > untuk Hepatitis C pada Pasien dengan Koinfeksi Hepatitis C."